多次胚胎停育（临床常称为复发性流产，指连续2次及以上妊娠早期胚胎停止发育）的原因涉及遗传、解剖、内分泌、免疫、感染、血栓前状态、环境及基础疾病等多方面，其中遗传与免疫因素在复发性流产中占比约50%。
一、遗传因素
1. 胚胎染色体异常：胚胎自身染色体数目或结构异常是早期流产最常见原因，约占50%-60%，以三体（如21三体、16三体）、单体及染色体片段缺失或易位为主，多因配子形成时减数分裂错误或受精卵早期分裂异常所致。
2. 父母染色体异常：父母存在染色体平衡易位、倒位等结构异常（约占复发性流产的3%-5%），或染色体数目异常（如特纳综合征），可导致胚胎遗传物质不平衡。此类情况需通过孕前夫妻染色体核型分析明确，携带者再发风险需结合染色体核型具体评估。
二、解剖结构异常
1. 子宫畸形：先天性子宫畸形如双角子宫、纵隔子宫、单角子宫等，可因子宫腔形态异常影响胚胎种植床容受性，临床研究显示，无症状纵隔子宫患者早孕期流产率较正常子宫高2-3倍。
2. 宫腔粘连（Asherman综合征）：既往人工流产或清宫术史可能导致子宫内膜基底层损伤，形成宫腔粘连，影响胚胎血供及发育，此类患者需通过超声或宫腔镜明确诊断并分离粘连。
三、内分泌代谢异常
1. 甲状腺功能异常：甲状腺功能减退（甲减）或甲状腺抗体阳性（如甲状腺过氧化物酶抗体TPOAb）与复发性流产密切相关，甲减女性流产风险是非甲减者的2-3倍，妊娠早期甲状腺激素（尤其是游离T4）不足可影响胚胎神经发育，建议孕前及孕期将TSH控制在0.1-2.5mIU/L。
2. 多囊卵巢综合征（PCOS）：高胰岛素血症、高雄激素血症及排卵障碍共同导致子宫内膜容受性降低，PCOS患者复发性流产风险是非PCOS女性的1.5-2倍，需通过二甲双胍改善胰岛素抵抗后再妊娠。
四、免疫功能异常
1. 同种免疫异常：封闭抗体缺乏（占复发性流产的20%-30%）导致母体对胚胎免疫耐受不足，研究显示封闭抗体阴性者流产率显著升高，需通过丈夫淋巴细胞主动免疫治疗调节免疫状态。
2. 自身免疫性疾病：抗磷脂综合征（APS）是典型代表，抗磷脂抗体（抗心磷脂抗体、β2糖蛋白1抗体）与胎盘血栓形成相关，导致胚胎血流灌注不足，APS患者妊娠丢失率高达40%-70%，需规范使用低分子肝素抗凝治疗。
五、感染因素
1. 生殖道感染：沙眼衣原体、解脲支原体感染可通过炎症因子损伤子宫内膜容受性，此类感染在复发性流产中发生率约5%-10%，需通过PCR检测明确病原体并规范治疗。
2. TORCH感染：弓形虫、风疹病毒、巨细胞病毒等感染可通过胎盘屏障影响胚胎发育，妊娠早期（孕12周前）风疹病毒感染致胚胎畸形风险最高，需孕前筛查IgG抗体，IgM阳性者建议延迟妊娠。
六、血栓前状态
凝血功能异常如抗凝血酶Ⅲ活性降低、因子Ⅴ Leiden突变、狼疮抗凝物阳性等，可导致胎盘局部微血栓形成，影响胚胎血供，此类因素在复发性流产中占比约15%，尤其对无明确免疫/解剖原因的患者，需结合D-二聚体、血栓弹力图等指标筛查。
七、环境与生活方式因素
1. 不良行为：长期吸烟（每日＞10支）、酗酒（每周＞3次）及咖啡因过量（每日＞200mg）可通过氧化应激损伤胚胎，尼古丁可致胎盘血管痉挛，此类因素需孕前3个月完全干预。
2. 职业暴露：接触铅、汞、甲醛等重金属或有机溶剂，或长期辐射暴露（＞50mSv），可增加胚胎染色体异常风险，高危职业者需脱离环境后再妊娠。
八、母体基础疾病
糖尿病：糖化血红蛋白＞8%时流产风险升高，高血糖可致胚胎发育畸形，需孕前3个月将糖化血红蛋白控制在＜7%、空腹血糖＜7.0mmol/L。
慢性高血压：孕期血压＞140/90mmHg且蛋白尿阳性，可能影响胎盘灌注，需孕前控制血压至＜130/80mmHg。
九、男方因素
精子质量异常：精子DNA碎片率＞29%或畸形精子率＞96%时，胚胎染色体异常率增加，研究显示精子异常者配偶复发性流产风险是非异常者1.7倍，需通过精液常规、精子DNA完整性检测明确，建议戒烟酒、规律作息优化精子质量。
以上因素常相互作用，需通过孕前系统检查（染色体核型、子宫超声、甲状腺功能等）及流产后胚胎染色体分析明确病因，制定针对性治疗方案（如免疫调节、手术矫正、内分泌管理等），以降低再次妊娠失败风险。
