针对靶向药耐药情况，需重新评估病情与基因检测，换用针对新靶点的靶向药，采用靶向联合化疗、免疫、抗血管生成等治疗策略，评估手术治疗机会，同时进行对症支持治疗以缓解症状、改善生活质量，综合多方面因素制定个体化治疗方案。
一、重新评估与基因检测
1.病情重新评估：患者需由多学科团队进行全面病情评估，包括肿瘤影像学检查（如CT、MRI等）以明确肿瘤负荷变化，同时检测肿瘤标志物等指标了解肿瘤活性情况。对于不同年龄、性别的患者，评估时要考虑其基础健康状况、既往治疗史等因素。例如老年患者可能合并多种基础疾病，评估时需更谨慎地权衡治疗风险与获益；女性患者若涉及内分泌相关肿瘤靶向药耐药，还需考虑内分泌状态对病情的影响。
2.基因检测：进行详尽的基因检测是关键步骤。通过二代测序等技术检测肿瘤相关基因的突变情况，如非小细胞肺癌靶向药耐药后，常见的基因检测项目包括EGFR、ALK、ROS1等基因的突变及扩增等情况。不同生活方式的患者，如长期吸烟的肺癌患者，其基因变异特点可能与非吸烟患者有所不同，基因检测结果能为后续治疗方案选择提供重要依据。
二、换用其他靶向药物
1.针对特定基因突变的靶向药：若基因检测发现新的可用药靶点，可换用针对该靶点的靶向药物。比如在EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌中，若检测到T790M突变，可换用奥希替尼等第三代EGFR-TKI药物。对于不同病史的患者，如既往有严重心脏疾病的患者，使用靶向药物时需密切关注药物对心脏功能的影响，奥希替尼相对来说心脏毒性相对较低，但仍需在用药过程中监测心电图等心脏相关指标。
2.药物选择的考量因素：在选择换用的靶向药物时，要考虑药物的疗效、安全性以及患者的个体差异。例如年轻患者可能对药物的耐受性相对较好，但也要关注长期用药可能带来的副作用对生活质量的影响；女性患者在选择靶向药物时，除了疗效外，还需考虑药物对月经、生育等方面的潜在影响。
三、联合治疗策略
1.靶向治疗联合化疗：对于部分靶向药耐药的情况，可采用靶向治疗联合化疗的方案。如在肺腺癌靶向药耐药后，可考虑靶向联合培美曲塞等化疗药物。在不同年龄患者中，老年患者化疗耐受性较差，需根据体力状况等调整化疗药物的剂量和方案；年轻患者可能能耐受相对更强的化疗联合方案，但也要注意化疗带来的骨髓抑制、胃肠道反应等副作用的管理。
2.靶向治疗联合免疫治疗：免疫治疗与靶向治疗的联合也是研究热点。例如在非小细胞肺癌中，PD-1/PD-L1抑制剂联合抗血管生成靶向药物等。对于有自身免疫性疾病病史的患者，联合治疗时需谨慎评估免疫治疗相关不良反应的风险，因为这类患者本身免疫系统存在一定异常，使用免疫治疗药物可能增加免疫相关性肺炎、结肠炎等不良反应的发生概率。
3.靶向治疗联合抗血管生成治疗：抗血管生成药物与靶向治疗联合应用，如贝伐珠单抗联合EGFR-TKI用于EGFR突变阳性的非小细胞肺癌靶向药耐药后。不同生活方式的患者，如长期饮酒的患者，抗血管生成药物可能对肝脏功能有一定影响，需在治疗过程中监测肝功能指标；吸烟患者在联合治疗时要关注肺部血管相关的不良反应。
四、手术治疗机会评估
1.局部病灶可切除情况：如果靶向药耐药后，肿瘤局限在局部，评估患者是否具备手术切除的条件。对于年龄较轻、心肺功能良好的患者，若局部病灶可切除，手术可能是一种有效的治疗手段。例如靶向药耐药后的寡转移非小细胞肺癌患者，若转移灶可通过手术切除，手术切除后可能改善患者预后。但对于老年患者心肺功能较差，无法耐受手术的，则不建议强行手术。
2.手术风险与获益评估：在考虑手术治疗时，要充分评估手术风险与获益比。对于女性患者，尤其是乳房附近肿瘤手术可能涉及美观等问题，需与患者充分沟通手术对身体外观和功能的影响；有特殊病史的患者，如既往有腹部手术史的患者，手术中需注意腹腔粘连等情况增加手术难度和风险，要提前制定相应的手术预案。
五、对症支持治疗
1.缓解症状：针对靶向药耐药后患者出现的症状进行对症支持治疗。如出现疼痛症状，根据疼痛程度可采用非甾体类抗炎药等进行止痛；若出现呼吸困难，可给予吸氧等对症处理。对于不同年龄的患者，止痛药物的选择需考虑年龄相关的药物代谢差异等因素，儿童患者一般避免使用强阿片类止痛药物，而老年患者使用止痛药物时要注意胃肠道等不良反应的预防。
2.改善生活质量：在对症支持治疗过程中，要注重改善患者的生活质量。为患者提供营养支持，根据患者的营养状况制定个性化的营养方案，保证患者摄入足够的蛋白质、热量等。对于生活方式不健康的患者，如长期久坐、缺乏运动的患者，在病情允许的情况下，可在医生指导下进行适当的康复运动，以提高身体机能和生活质量，但要注意运动强度的把握，避免过度运动加重身体负担。
