癌症免疫疗法包括免疫检查点抑制剂、过继性T细胞疗法、癌症疫苗,分别有不同作用机制和适用癌症类型,特殊人群如儿童、老年、肝肾功能不全患者接受免疫疗法有相应注意事项。
一、免疫检查点抑制剂
1.作用机制
人体免疫系统的T细胞上存在着免疫检查点分子,如细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)和程序性死亡受体-1(PD-1)及其配体(PD-L1)等。免疫检查点抑制剂能够阻断这些免疫检查点的信号通路,从而解除免疫系统受到的抑制,让T细胞能够重新识别并攻击癌细胞。例如,针对PD-1/PD-L1通路的抑制剂,可使原本处于被抑制状态的T细胞恢复活性,进而发挥杀伤肿瘤细胞的作用。大量临床试验证实,这类药物对于多种癌症如黑色素瘤、非小细胞肺癌等具有一定的治疗效果,通过阻断免疫检查点,激活自身免疫系统来对抗肿瘤。
2.适用癌症类型
对于黑色素瘤,CTLA-4抑制剂如伊匹木单抗已被广泛应用;PD-1抑制剂如帕博利珠单抗等在黑色素瘤治疗中也取得了较好疗效。在非小细胞肺癌中,PD-L1抑制剂阿替利珠单抗等也有相应的临床应用,用于治疗特定基因突变阴性且PD-L1表达阳性的患者等。对于膀胱癌,PD-1抑制剂纳武利尤单抗等也被批准用于治疗相关患者。
二、过继性T细胞疗法
1.作用机制
过继性T细胞疗法是从患者体内分离出T细胞,在体外进行改造,使其能够更有效地识别和攻击癌细胞,然后再将这些经过改造的T细胞回输到患者体内。例如,嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T),是通过基因工程的方法在T细胞表面表达一种嵌合抗原受体,该受体能够特异性地识别肿瘤细胞表面的抗原,从而引导T细胞精准地攻击肿瘤细胞。临床试验表明,CAR-T疗法在某些血液肿瘤如急性淋巴细胞白血病等治疗中展现出了显著疗效,能够使部分患者达到完全缓解。
2.适用癌症类型
在血液系统恶性肿瘤方面应用较为突出,如复发或难治性的儿童和成人B细胞急性淋巴细胞白血病,CAR-T细胞疗法已经有成功的案例。对于某些非霍奇金淋巴瘤等也有一定的应用前景,但目前还在进一步的研究和临床探索阶段。
三、癌症疫苗
1.作用机制
癌症疫苗分为预防性疫苗和治疗性疫苗。预防性疫苗主要是针对与癌症发生密切相关的病毒感染,如人乳头瘤病毒(HPV)疫苗,它可以预防由HPV感染引起的宫颈癌等癌症,通过刺激机体产生针对HPV的特异性免疫反应,阻止HPV感染细胞,从而降低相关癌症的发生风险。治疗性疫苗则是针对已经发生的肿瘤,通过向患者体内导入肿瘤相关抗原,刺激机体的免疫系统产生特异性的抗肿瘤免疫反应,来攻击肿瘤细胞。例如,一些黑色素瘤治疗性疫苗,能够促使机体免疫系统识别肿瘤细胞表面的抗原,进而发挥杀伤肿瘤的作用。
2.适用癌症类型
HPV疫苗主要用于预防由HPV感染导致的宫颈癌、肛门癌等;治疗性疫苗在黑色素瘤等癌症的治疗中有一定应用,对于其他一些癌症如前列腺癌等也在进行相关疫苗的研究和临床试验。
特殊人群注意事项
1.儿童患者
儿童癌症患者在接受免疫疗法时需要特别谨慎。由于儿童免疫系统发育尚不完善,免疫疗法可能带来的免疫相关不良反应在儿童中的表现可能与成人不同,需要密切监测。例如,在CAR-T疗法用于儿童白血病治疗时,要关注儿童可能出现的神经系统毒性等不良反应,因为儿童的神经系统发育尚未成熟,药物对神经系统的影响需要更细致的观察和处理。同时,要根据儿童的体重、身体状况等调整治疗方案,遵循儿科安全护理原则,优先考虑非药物干预能缓解的情况,避免不适合儿童使用的药物或治疗方式。
2.老年患者
老年癌症患者在接受免疫疗法时,要考虑其机体功能衰退的情况。老年患者的免疫系统功能也有所下降,免疫疗法的疗效和不良反应可能与年轻患者不同。例如,免疫检查点抑制剂在老年非小细胞肺癌患者中的应用,需要关注老年患者可能存在的基础疾病,如心血管疾病等,因为免疫疗法可能引发的炎症反应等可能会对心血管系统产生影响。在治疗过程中要密切监测患者的肝肾功能等,因为老年患者的肝肾功能减退可能影响药物的代谢和排泄,需要调整药物相关的治疗策略,并且要关注老年患者的生活方式对治疗的影响,鼓励老年患者保持适当的营养和运动,以提高机体对治疗的耐受性。
3.肝肾功能不全患者
对于肝肾功能不全的癌症患者,免疫疗法的药物代谢和排泄会受到影响。例如,免疫检查点抑制剂等药物主要通过肝脏代谢和肾脏排泄,肝肾功能不全的患者使用这些药物时,药物在体内的浓度可能会发生变化,导致疗效改变或不良反应增加。所以在治疗前需要评估患者的肝肾功能,根据具体情况调整免疫疗法的方案,如可能需要减少药物剂量或延长给药间隔等,并且在治疗过程中要密切监测肝肾功能指标,及时发现可能出现的药物相关肝肾功能损害等不良反应,并采取相应的措施进行处理。



