恶性骨肿瘤的发生与遗传因素、基因突变、放射性因素、化学物质接触及慢性骨病基础等多因素相关。
一.遗传因素
部分恶性骨肿瘤具有遗传倾向，例如视网膜母细胞瘤，它是一种常染色体显性遗传疾病，患儿携带相关突变基因，比一般人群患恶性骨肿瘤的风险显著增高。在有家族遗传病史的人群中，需要更加密切地关注骨骼健康状况，定期进行相关检查，以便早期发现可能出现的骨肿瘤病变。
2.基因突变
多种原癌基因的激活和抑癌基因的失活可导致骨组织细胞异常增殖，从而引发恶性骨肿瘤。例如在骨肉瘤中，常见p53等抑癌基因的突变以及Rb基因等的异常，使得细胞的生长调控机制紊乱，不受控制地增殖形成肿瘤。不同的基因突变类型可能影响骨肿瘤的发生部位、恶性程度等。
3.放射性因素
长期接触电离辐射是恶性骨肿瘤的危险因素之一。例如长期接受大剂量放射线照射的人群，如某些接受放疗的肿瘤患者在放疗区域，骨组织发生恶性肿瘤的概率会增加。电离辐射可以损伤骨细胞的DNA，导致基因变异，进而引起细胞的恶性转化。儿童对电离辐射更为敏感，因为他们的骨组织处于生长发育阶段，细胞分裂活跃，受到辐射后发生基因突变的风险相对更高。
4.化学物质接触
某些化学物质与恶性骨肿瘤的发生相关。比如长期接触含苯的有机溶剂等化学物质的人群，患骨肿瘤的风险可能升高。这些化学物质可以通过干扰细胞的正常代谢、损伤DNA等多种途径，影响骨组织细胞的正常生物学行为，促使其发生恶变。在职业环境中接触此类化学物质的人群，需要做好防护措施，如佩戴防护装备、定期进行健康监测等。
5.慢性骨病基础
一些慢性骨病如果长期不愈，可能会恶变形成恶性骨肿瘤。例如Paget病（佩吉特病），这是一种慢性骨代谢疾病，患者骨组织会出现异常的重塑，长期的病变过程中骨细胞发生恶变的风险增加，有少数Paget病患者会进展为骨肉瘤等恶性骨肿瘤。对于患有慢性骨病的患者，需要积极治疗基础疾病，密切随访，监测骨骼的变化情况。
