抗骨质疏松药物分为抗骨吸收药物、促进骨形成药物和其他抗骨质疏松药物。抗骨吸收药物包括双膦酸盐类(如阿仑膦酸钠等,抑制破骨细胞活性,适用于多数骨质疏松患者但部分患者慎用)、雌激素受体调节剂(如雷洛昔芬,绝经后女性预防骨质疏松,静脉血栓病史者禁用)、降钙素类(如鲑降钙素等,有骨痛症状者适用,妊娠哺乳期禁用);促进骨形成药物有甲状旁腺激素类似物(如特立帕肽,高骨折风险者适用,有增加骨肉瘤风险,严重肾功能不全者禁用);其他抗骨质疏松药物包括锶盐(如雷奈酸锶,绝经后骨质疏松患者适用,过敏者禁用)、活性维生素D及其类似物(如骨化三醇等,伴维生素D缺乏者适用,高钙血症等患者禁用)。治疗时需综合多因素选择药物,特殊人群用药需谨慎。
一、抗骨吸收药物
(一)双膦酸盐类
1.作用机制:双膦酸盐能特异性地与骨组织中的羟基磷灰石结合,抑制破骨细胞的活性,从而减少骨吸收,增加骨密度。例如阿仑膦酸钠,它通过与骨表面的破骨细胞前体结合,阻止其转化为破骨细胞,进而发挥抗骨吸收作用。
2.适用人群:适用于大多数骨质疏松患者,尤其是绝经后骨质疏松患者。对于有高骨折风险的男性骨质疏松患者也可使用。但需注意,患有食管疾病、严重肾功能不全(肌酐清除率<35ml/min)的患者应慎用。
3.药物举例:常见的双膦酸盐类药物有阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠等。
(二)雌激素受体调节剂
1.作用机制:雷洛昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂,它在骨骼组织上表现出雌激素的激动作用,能抑制骨吸收,增加骨密度;而在乳腺和子宫组织上则表现为雌激素的拮抗作用,不刺激乳腺和子宫。
2.适用人群:主要用于绝经后女性骨质疏松的预防。适用于绝经10年以内、年龄在50-70岁的绝经后女性,可降低椎体骨折风险,但对非椎体骨折的预防作用相对较弱。患有静脉血栓病史的患者禁用。
3.药物举例:雷洛昔芬。
(三)降钙素类
1.作用机制:降钙素能抑制破骨细胞的生物活性和减少破骨细胞的数量,从而减少骨吸收,达到止痛和增加骨密度的作用。例如鲑降钙素,它可以快速缓解骨质疏松引起的骨痛。
2.适用人群:适用于有骨痛症状的骨质疏松患者,尤其是急性疼痛期的患者。对于不能耐受双膦酸盐的患者也可考虑使用。妊娠和哺乳期妇女禁用。
3.药物举例:鲑降钙素、鳗鱼降钙素类似物等。
二、促进骨形成药物
(一)甲状旁腺激素类似物
1.作用机制:特立帕肽是甲状旁腺激素(PTH)的类似物,小剂量的特立帕肽能刺激成骨细胞的活性和增殖,促进骨形成,增加骨密度,同时还能改善骨质量。
2.适用人群:适用于高骨折风险的绝经后骨质疏松、男性骨质疏松以及糖皮质激素诱导的骨质疏松患者。但由于其价格较高且有一定的风险,如可能增加骨肉瘤的风险(虽然发生率很低),一般用于其他抗骨质疏松药物治疗效果不佳或不能耐受其他药物的患者。严重肾功能不全患者禁用。
3.药物举例:特立帕肽。
三、其他抗骨质疏松药物
(一)锶盐
1.作用机制:雷奈酸锶能同时作用于骨形成和骨吸收过程。它可以刺激成骨细胞的活性,增加骨形成;同时抑制破骨细胞的活性,减少骨吸收,从而增加骨密度,改善骨质量。
2.适用人群:适用于绝经后骨质疏松患者,尤其是具有高骨折风险的患者。对雷奈酸锶过敏者禁用。
3.药物举例:雷奈酸锶。
(二)活性维生素D及其类似物
1.作用机制:骨化三醇是维生素D的活性代谢产物,能促进肠道对钙的吸收,调节骨的矿化,刺激成骨细胞的功能,增加骨形成。阿法骨化醇在肝脏转化为骨化三醇后发挥作用。
2.适用人群:适用于伴有维生素D缺乏的骨质疏松患者,尤其是老年人、日照不足的人群。对于慢性肾功能不全患者出现的肾性骨营养不良也有治疗作用。但高钙血症、维生素D中毒患者禁用。
3.药物举例:骨化三醇、阿法骨化醇等。
在治疗骨质疏松时,需综合考虑患者的年龄、性别、骨密度水平、骨折风险、合并疾病等因素。对于年轻患者,可优先考虑非药物干预,如充足的钙和维生素D摄入、适当的运动等;对于绝经后女性,根据具体情况选择合适的抗骨质疏松药物;对于男性骨质疏松患者,同样需要评估骨折风险后选择药物。同时,特殊人群如肝肾功能不全者、妊娠期和哺乳期妇女等在选择药物时需格外谨慎,应在医生的严格评估和指导下使用抗骨质疏松药物。



