一、内分泌代谢性疾病
1. 糖尿病：长期高血糖状态下，多元醇通路激活导致骨基质氧化应激损伤，晚期糖基化终产物积累抑制成骨细胞增殖与胶原合成，同时通过增加肾脏钙排泄、降低肾小管重吸收钙减少骨矿化原料供应，1型糖尿病患者骨密度每年下降约0.5%~1.5%，2型糖尿病患者骨流失风险较正常人群高20%~30%。
2. 甲状腺功能亢进：甲状腺激素（T3、T4）通过增加破骨细胞前体细胞募集、延长其存活时间，直接促进骨吸收速率较正常增加2~3倍，同时加速成骨细胞凋亡，研究显示甲亢患者骨代谢转换率较正常人群提高40%~60%，椎体骨密度每年下降约2%~4%。
3. 甲状旁腺功能亢进：甲状旁腺激素（PTH）过量分泌激活破骨细胞RANK/RANKL通路，促进骨基质溶解，同时抑制肾小管钙重吸收导致尿钙排泄增加，骨小梁微结构破坏速度是正常人群的3~5倍，骨密度降低与PTH水平呈正相关。
4. 肾上腺皮质功能亢进：长期过量糖皮质激素抑制成骨细胞I型胶原合成，促进成骨细胞凋亡，加速骨小梁吸收，每日服用泼尼松＞7.5mg超过3个月的患者，腰椎骨密度每年下降2%~3%，髋部骨密度下降1.5%~2.5%。
5. 性腺功能减退：女性绝经后雌激素骤降直接抑制成骨细胞活性，使成骨细胞胶原合成减少50%~60%，男性随年龄增长雄激素水平下降，睾酮对成骨细胞的促进作用减弱，50岁以上男性骨密度每年下降0.8%~1.2%，60岁以上女性骨流失速度达1%~2%/年。
二、风湿免疫性疾病
1. 类风湿关节炎：滑膜炎症分泌IL-6、TNF-α等促炎因子，通过JAK-STAT通路抑制成骨细胞分化，同时激活破骨细胞NF-κB通路，使骨侵蚀发生率增加3~4倍，研究显示类风湿关节炎患者10年骨质疏松患病率达45%~55%，椎体骨折风险增加2~3倍。
2. 系统性红斑狼疮：自身抗体直接攻击成骨细胞表面雌激素受体，同时通过IFN-α诱导破骨细胞分化，狼疮性肾炎导致慢性肾功能不全，钙磷代谢紊乱加重骨流失，30岁以上患者骨密度T值＜-2.5SD的比例达38%~42%。
3. 强直性脊柱炎：慢性脊柱炎症导致椎体微骨折累积，椎体骨密度较正常人群降低15%~20%，炎症因子IL-17通过抑制成骨细胞BMP信号通路，使骨形成能力下降25%~35%，外周关节受累者髋部骨密度降低更显著。
三、消化系统疾病
1. 乳糜泻：长期麸质不耐受导致小肠黏膜绒毛萎缩，钙吸收率从正常人群的30%~40%降至10%~15%，维生素D吸收减少40%~50%，骨密度下降速度较正常人群快2~3倍，未经治疗的乳糜泻患者骨密度T值＜-2.5SD比例达58%~65%。
2. 炎症性肠病：克罗恩病累及回肠末端时，回肠黏膜对钙、维生素B12吸收障碍，溃疡性结肠炎长期炎症导致肠道菌群紊乱，短链脂肪酸合成减少，成骨细胞增殖受抑制，患者椎体骨密度每年下降1.5%~2.0%。
3. 慢性肝病：肝硬化时肝细胞对维生素D活化能力下降，25(OH)D转化为1，25(OH)2D减少70%~80%，钙吸收减少30%~40%，同时肝功能异常导致甲状旁腺激素抵抗，骨形成能力下降，慢性肝病患者骨质疏松患病率是正常人群的2~3倍。
四、神经系统疾病
1. 脊髓损伤：损伤后神经冲动传导中断，去甲肾上腺素分泌减少，成骨细胞β2肾上腺素能受体激活障碍，骨形成速率下降40%~50%，长期卧床患者（卧床＞6个月）骨量每月流失2%~3%，髋部骨密度降低最显著。
2. 帕金森病：运动障碍导致肢体活动量减少50%~70%，废用性骨流失速率较正常人群快1.5~2倍，同时多巴胺能神经元损伤影响骨代谢调节，研究显示帕金森病患者骨密度T值＜-2.5SD的比例达28%~35%。
五、其他系统疾病
1. 慢性肾病：肾功能不全导致促红细胞生成素减少，铁过载损伤骨细胞；同时肾脏对1，25(OH)2D的活化能力下降，钙吸收减少20%~30%，血磷升高引发继发性甲状旁腺功能亢进，骨小梁破坏速度较正常人群快3~4倍，终末期肾病患者骨密度降低＞50%。
2. 恶性肿瘤：骨转移癌通过分泌IL-11、PTHrP等因子激活破骨细胞，多发性骨髓瘤患者骨髓微环境破坏，成骨细胞向破骨细胞表型转化，骨密度每年下降2%~5%，椎体骨折发生率达30%~40%。
3. 长期使用糖皮质激素的疾病：类风湿关节炎、肾病综合征等疾病需长期使用激素，每日泼尼松＞5mg即显著抑制成骨细胞活性，成骨细胞前体细胞凋亡率增加50%~60%，持续使用12个月以上者骨密度下降＞10%。
特殊人群提示：老年人（≥65岁）因多病共存，糖尿病、类风湿关节炎等疾病叠加风险增加，建议每年进行骨密度检测；绝经后女性（50~65岁）需重点关注性腺功能减退相关骨流失，每日钙摄入建议≥1000mg，维生素D补充≥800IU；长期卧床患者（如脊髓损伤、术后制动者）应在48小时内开始肢体主动活动，避免肌肉萎缩与骨量快速流失。
