抑郁症具有遗传倾向，但由遗传与环境共同作用，遗传因素在发病中占比约30%-40%，具体机制未明。双生子研究显示同卵双生子共病率高于异卵双生子，家族聚集性分析表明一级亲属患病者个体风险提高2-3倍；GWAS发现多个相关基因位点，单个基因效应弱，需多基因协同。根据家族史可初步评估遗传风险，无家族史者患病率约5%-10%，一级亲属患病者风险升至15%-20%，父母均患病子女风险可达30%-40%，环境因素可能放大遗传风险，目前临床不推荐常规基因检测预测风险。童年虐待、慢性压力、社交支持缺乏等环境因素可增加抑郁症风险，遗传易感性需通过环境触发。青春期前儿童遗传率较低，青春期后增至40%-50%，孕产妇孕期抑郁可能影响胎儿HPA轴发育，老年抑郁症遗传率约30%，常与躯体疾病共病。有家族史者建议保持规律作息、定期运动、培养社会支持网络，避免长期使用酒精或苯二氮类药物；家族中有多人患病或合并其他精神疾病可考虑遗传咨询；推荐使用PHQ-9量表、CDI量表早期筛查。遗传因素可能影响抗抑郁药疗效，CYP2D6基因慢代谢者使用三环类抗抑郁药风险增加，初始治疗优先选择SSRI类药物；难治性抑郁症可考虑检测MTHFR基因，需在专科医生指导下进行。
一、抑郁症是否具有遗传性？
抑郁症具有遗传倾向，但并非单纯由遗传因素决定，而是遗传与环境共同作用的结果。现有研究通过双生子研究、家族聚集性分析、基因组关联分析（GWAS）等证据表明，遗传因素在抑郁症发病中占比约30%~40%，但具体机制尚未完全明确。
1.1遗传证据
双生子研究显示，同卵双生子抑郁症共病率（约40%~50%）显著高于异卵双生子（约20%~25%），提示遗传因素贡献显著。家族聚集性分析发现，一级亲属（父母、子女、兄弟姐妹）患抑郁症者，个体患病风险较普通人群提高2~3倍。
1.2基因研究进展
GWAS已发现多个与抑郁症相关的基因位点，如SLC6A4（5-羟色胺转运体基因）、BDNF（脑源性神经营养因子基因）、NR3C1（糖皮质激素受体基因）等，但单个基因效应较弱，需多基因协同作用。例如，SLC6A4基因的短等位基因（5-HTTLPR）携带者对压力事件更敏感，抑郁症风险增加1.5~2倍。
二、遗传风险的量化与临床意义
2.1遗传风险分层
根据家族史可初步评估遗传风险：无家族史者患病率约5%~10%；一级亲属患病者风险升至15%~20%；若父母双方均患病，子女风险可达30%~40%。但需注意，环境因素（如童年创伤、慢性压力）可能使遗传风险进一步放大。
2.2基因检测的局限性
目前临床尚不推荐常规基因检测预测抑郁症风险，因多基因效应复杂且环境交互作用显著。仅在研究场景或特殊病例（如反复发作、难治性抑郁症）中可能用于探索病因。
三、环境因素的调节作用
3.1关键环境风险因素
童年虐待（身体/情感虐待、忽视）可使抑郁症风险增加2~3倍；慢性压力（如失业、长期照顾病患）持续6个月以上者风险升高1.5倍；社交支持缺乏者风险增加40%。
3.2遗传-环境交互
携带SLC6A4短等位基因者，若经历童年创伤，抑郁症风险较无创伤者高3倍；而长等位基因携带者即使遭遇创伤，风险仅增加1.2倍。这提示遗传易感性需通过环境触发。
四、特殊人群的遗传风险与干预
4.1儿童与青少年
青春期前儿童抑郁症遗传率较低（约20%），但青春期后遗传贡献增至40%~50%。若父母一方患抑郁症，子女需重点监测情绪变化（如持续2周以上的兴趣减退、睡眠障碍），早期干预可降低成年后患病风险。
4.2孕产妇群体
孕期抑郁可能与胎儿HPA轴（下丘脑-垂体-肾上腺轴）发育异常相关，增加子女青春期抑郁风险。建议孕前有抑郁症史者，孕期密切监测情绪，必要时接受心理治疗或使用安全药物（如舍曲林）。
4.3老年人群
老年抑郁症遗传率约30%，但常与躯体疾病（如心血管病、帕金森病）共病。若家族中有早发性抑郁症（<30岁发病）史，老年期需关注认知功能下降，警惕“血管性抑郁”与遗传性抑郁的叠加。
五、临床建议与预防策略
5.1高风险人群管理
有家族史者建议：保持规律作息（每日睡眠7~9小时）、定期运动（每周≥150分钟中等强度运动）、培养社会支持网络（如加入兴趣小组）；避免长期使用酒精或苯二氮类药物（可能加重抑郁症状）。
5.2遗传咨询的适用场景
若家族中有多人患抑郁症（尤其早发性、难治性病例），或合并双相障碍、精神分裂症等精神疾病，可考虑遗传咨询。但需明确，咨询目的为理解风险而非预测发病。
5.3早期筛查工具
推荐使用PHQ-9量表（患者健康问卷-9项）定期自评，若得分≥10分或持续2周以上，需及时就医。对青少年，可结合CDI量表（儿童抑郁量表）筛查。
六、治疗中的遗传考量
6.1药物反应差异
遗传因素可能影响抗抑郁药疗效。例如，CYP2D6基因慢代谢者使用三环类抗抑郁药（如阿米替林）时，血药浓度可能过高，增加副作用风险；快代谢者则可能疗效不足。建议初始治疗时优先选择SSRI类药物（如氟西汀、舍曲林），其代谢受遗传影响较小。
6.2难治性抑郁症的基因探索
对经2种以上抗抑郁药治疗无效者，可考虑检测MTHFR基因（亚甲基四氢叶酸还原酶基因）。C677T突变携带者可能需补充叶酸或甲钴胺以增强药物疗效。但此类检测需在专科医生指导下进行。
