抑郁症发病与遗传、神经生物学、心理社会、生活方式及环境因素相关，特定人群有特殊注意事项，干预需结合非药物、药物手段并加强监测管理。具体而言，遗传因素方面，家族与双生子研究显示遗传贡献率约30%-40%，SLC6A4、BDNF等基因变异与发病相关，属多基因复杂疾病；神经生物学机制上，5-HT、NE、DA系统功能异常，HPA轴过度激活致海马体体积缩小。心理社会因素中，应激事件、负性认知偏差、神经质及完美主义人格增加患病风险。生活方式与环境因素方面，睡眠障碍、运动缺乏、营养失衡（ω-3脂肪酸与维生素D缺乏）与发病相关。特殊人群里，青少年受激素波动与社交压力影响患病率高，需关注网络成瘾；孕产期女性产后激素骤降致抑郁风险上升，用药需权衡；老年人群慢性病共病增加患病率，用药需警惕副作用。综合干预上，非药物干预包括CBT、MBCT及运动与阳光暴露；药物选择以SSRI类药物为主，伴焦虑症状者用SNRI类药物，老年患者低剂量起始；监测与管理需定期评估症状、监测疗效及相关指标。
一、遗传因素与神经生物学机制
1.基因易感性：家族研究显示，一级亲属患抑郁症者患病风险较普通人群高2~3倍，双生子研究证实同卵双胞胎共病率达40%~50%，提示遗传因素贡献率约30%~40%。全基因组关联分析（GWAS）发现SLC6A4（5-羟色胺转运体基因）、BDNF（脑源性神经营养因子基因）等位点变异与抑郁症发病相关，但单个基因效应量较小，属多基因复杂疾病。
2.神经递质失衡：5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）系统功能异常是核心机制。PET成像显示抑郁症患者前额叶皮层5-HT1A受体结合率降低18%~25%，提示5-HT系统活性下降。NE能神经元在蓝斑核的代谢率降低与快感缺失、注意力障碍相关，DA系统功能不足则导致动机减退。
3.神经内分泌紊乱：下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）过度激活是重要特征，抑郁症患者基础皮质醇水平较健康人群升高30%~50%，地塞米松抑制试验阳性率达40%~60%。长期高皮质醇状态导致海马体体积缩小（平均减少8%~12%），影响情绪调节和认知功能。
二、心理社会因素
1.应激事件：急性生活事件（如失业、离婚、亲人离世）使抑郁症发病风险增加2~4倍，慢性压力（如长期照顾病患、经济困难）的累积效应更显著。神经影像学显示，长期应激导致杏仁核体积增大10%~15%，前额叶皮层厚度减少，情绪调节网络失衡。
2.认知模式：负性认知偏差是核心特征，表现为对自我、世界、未来的消极解释风格。功能性磁共振成像（fMRI）显示，抑郁症患者面对负性刺激时背侧前扣带回皮层（dACC）激活增强，而腹侧前额叶皮层（vmPFC）激活减弱，导致情绪调节能力下降。
3.人格特质：神经质人格得分高者患病风险增加3倍，其特点为情绪不稳定、焦虑倾向。完美主义人格与抑郁症发病强相关，尤其当个人标准与实际能力严重失衡时，自我批评倾向使抑郁风险提升5~7倍。
三、生活方式与环境因素
1.睡眠障碍：入睡困难、早醒等睡眠问题使抑郁症发病风险增加2.5倍。多导睡眠图显示，抑郁症患者慢波睡眠（SWS）减少30%~40%，快速眼动睡眠（REM）潜伏期缩短，提示睡眠结构紊乱与情绪调节障碍相关。
2.运动缺乏：每周运动量＜150分钟者患病风险较活跃人群高1.8倍。运动通过促进脑源性神经营养因子（BDNF）分泌（运动后血清BDNF水平升高25%~30%），增强海马体神经发生，改善情绪调节能力。
3.营养失衡：ω-3脂肪酸摄入不足（DHA+EPA＜200mg/d）使抑郁症风险增加1.5倍，其机制可能涉及调节炎症反应和神经膜流动性。维生素D缺乏（血清25(OH)D＜20ng/mL）者患病风险升高30%，维生素D受体在情绪相关脑区（如海马体、前额叶）高表达。
四、特殊人群注意事项
1.青少年：青春期激素波动（如皮质醇节律改变）与社交压力叠加，使13~18岁人群抑郁症患病率达8%~10%。需关注网络成瘾对情绪的负面影响，建议每日屏幕时间＜2小时。
2.孕产期女性：产后激素骤降（雌激素下降90%）使产后抑郁风险达10%~15%，需在产后2周内进行爱丁堡产后抑郁量表（EPDS）筛查。哺乳期使用抗抑郁药需权衡利弊，舍曲林、帕罗西汀乳汁分泌量较低，相对安全。
3.老年人群：慢性病共病（如心血管疾病、糖尿病）使抑郁症患病率达15%~20%，需警惕非典型症状（如躯体疼痛、食欲减退）。抗胆碱能副作用强的药物（如阿米替林）可能加重认知障碍，应优先选择SNRI类药物。
五、综合干预建议
1.非药物干预：认知行为疗法（CBT）对轻中度抑郁症有效率达60%~70%，正念疗法（MBCT）可降低复发率40%。每周150分钟中等强度运动（如快走、游泳）结合阳光暴露（每日20~30分钟）可显著改善症状。
2.药物选择：SSRI类药物（如氟西汀、舍曲林）为一线选择，起效时间2~4周，需持续治疗6~12个月。对伴焦虑症状者，SNRI类药物（如文拉法辛）效果更佳。老年患者需从低剂量起始（如氟西汀10mg/d），逐步调整。
3.监测与管理：治疗初期每2周评估症状变化，使用PHQ-9量表监测疗效。长期治疗者需每年检测甲状腺功能、电解质、肝功能，尤其使用锂盐者需监测血药浓度（治疗窗0.6~1.2mmol/L）。
