多发性神经纤维瘤病是一组常染色体显性遗传性神经外胚层疾病，主要分为神经纤维瘤病1型（NF1）和神经纤维瘤病2型（NF2），临床以皮肤、骨骼、神经等多系统病变为特征。
### 一、疾病定义与分类
1. **疾病定义**：由NF1基因（17号染色体）或NF2基因（22号染色体）突变导致的遗传性疾病，以神经嵴细胞分化异常引发的多器官病变为核心特征。
2. **主要分类**：
-**NF1**：约占90%，特征为神经纤维瘤、皮肤色素沉着及骨骼发育异常，致病基因为NF1（编码神经纤维瘤蛋白）。
-**NF2**：以双侧听神经瘤为典型表现，约占10%，致病基因为NF2（编码Merlin蛋白），病变累及中枢神经和周围神经。
### 二、主要临床表现
1. **NF1核心表现**：
-**皮肤症状**：6岁以上患者出现6个及以上直径≥15mm的咖啡牛奶斑，腋窝/腹股沟区雀斑；皮肤或皮下神经纤维瘤（柔软、可推动），丛状神经纤维瘤可累及肢体导致畸形。
-**骨骼病变**：长骨皮质变薄、脊柱侧弯、颅骨缺损（如蝶骨发育不良），增加骨折风险。
-**神经系统**：儿童期高发视神经胶质瘤（可致视力下降），成人癫痫发生率约10%-20%，认知障碍（IQ低于平均水平）与脑白质异常相关。
2. **NF2核心表现**：
-**听神经瘤**：双侧渐进性听力下降（首发症状），伴耳鸣、眩晕，MRI可见内听道肿瘤。
-**中枢神经系统**：脊髓或颅内神经鞘瘤（如三叉神经鞘瘤）、脊膜瘤，可引发头痛、肢体麻木。
### 三、诊断关键指标
1. **NF1诊断标准**（需满足以下至少2项）：
-6个及以上咖啡牛奶斑（成人直径≥15mm，儿童≥5mm）；
-2个及以上皮肤神经纤维瘤或1个丛状神经纤维瘤；
-视神经胶质瘤；
-一级亲属确诊NF1；
-骨病变（如蝶骨发育不良、假关节）。
2. **NF2诊断标准**（需满足以下1项）：
-双侧听神经瘤（MRI证实）；
-单侧听神经瘤且一级亲属确诊NF2；
-合并其他神经鞘瘤（如脊膜瘤、胶质瘤）且一级亲属确诊NF2。
### 四、治疗核心策略
目前无根治方法，以多学科对症治疗为主：
1. **手术治疗**：皮肤神经纤维瘤出现压迫/疼痛时切除，恶性神经鞘瘤需扩大切除联合放疗；NF2患者听神经瘤可手术或立体定向放疗（SRS）。
2. **药物干预**：针对癫痫发作选用抗癫痫药物（如丙戊酸钠），疼痛管理用镇痛药物（如加巴喷丁），骨病变需钙剂+维生素D预防骨质疏松。
3. **基因治疗**：NF1突变的基因替代疗法在动物模型中显示潜力，目前临床试验聚焦神经纤维瘤蛋白功能恢复。
### 五、特殊人群管理建议
1. **儿童患者**：每6-12个月监测肿瘤生长速度（超声/MRI），避免过度影像学检查（累积辐射风险）；学龄前儿童优先观察无症状病变，避免低龄儿童手术（影响生长发育）。
2. **孕妇患者**：孕前完成肿瘤基线评估，孕期禁用化疗药物（如长春新碱），选择MRI检查（无增强剂时）监测听神经瘤变化，产后尽早启动康复干预。
3. **老年患者**：每年筛查神经纤维瘤恶变（活检病理+全身PET-CT），关注合并症（如高血压、肾功能不全），优先非侵入性治疗（如激光消融）控制症状。
注：患者需建立长期随访机制，由神经外科、皮肤科、眼科等多学科团队协作管理，重点平衡治疗效果与生活质量。
