尖锐湿疣是由人乳头瘤病毒感染引起，有传染性，软纤维瘤是皮肤良性肿物，一般无传染性。
首先，尖锐湿疣好发于生殖器等部位，皮损多为菜花状、乳头状等，有明显的病毒感染相关表现。而软纤维瘤好发于颈部等部位，通常是带蒂的增生物，质地柔软。其次，尖锐湿疣醋酸白试验常呈阳性，软纤维瘤则无此反应。再者，尖锐湿疣需要抗病毒等治疗，软纤维瘤可通过激光等物理方法去除。
另外，尖锐湿疣具有传播性，主要通过性接触传播，而软纤维瘤不具有这样的传播特性。而且尖锐湿疣的生长速度可能相对较快，软纤维瘤生长较为缓慢。
还有，从病因来看，尖锐湿疣是病毒感染导致，软纤维瘤多与皮肤老化、肥胖等因素有关。
