脑死亡的原因主要分为原发性脑损伤和继发性系统性疾病两类，前者直接破坏脑结构或功能，后者通过影响脑部血流、代谢或氧供间接导致脑功能不可逆丧失。
一、原发性脑损伤
1. 闭合性颅脑损伤：头部受外力撞击（如交通事故、高处坠落）导致弥漫性轴索损伤、脑挫裂伤等，直接造成脑实质结构破坏。儿童因颅骨较薄、脑组织相对脆弱，轻微撞击也可能引发严重脑内出血或水肿；老年人因脑萎缩、血管硬化，损伤后恢复能力较弱，更易进展为脑死亡。
2. 脑血管疾病：包括自发性脑出血（高血压、动脉瘤破裂等导致脑内出血）、蛛网膜下腔出血（动脉瘤破裂后血液进入蛛网膜下腔）、脑梗死（大血管闭塞导致脑组织缺血坏死）、脑栓塞（心源性栓子堵塞脑血管）等。长期高血压、糖尿病、高脂血症患者因血管病变风险高，发生脑血管意外的概率显著增加，年龄＞65岁人群风险更高。
3. 脑部感染性疾病：化脓性脑膜炎（细菌感染）、病毒性脑炎（如单纯疱疹病毒）等病原体侵入脑实质或蛛网膜下腔，引发严重炎症反应，导致脑水肿、脑脓肿形成或脑干功能抑制。儿童及免疫力低下者因血脑屏障功能不完善，感染易扩散至中枢神经系统，增加脑死亡风险。
4. 脑部肿瘤：恶性胶质瘤、脑转移瘤等占位性病变，因肿瘤体积增大压迫周围脑组织，导致中线移位、颅内压急剧升高，同时肿瘤细胞浸润破坏脑实质。50-70岁人群因慢性疾病累积，脑肿瘤发生率较高，且进展迅速。
二、继发性系统性疾病
1. 心搏骤停与严重心律失常：心搏骤停后，脑血流中断，脑组织葡萄糖和氧供应迅速耗尽，4-6分钟内即可出现神经元不可逆损伤。老年人因冠心病、心肌梗死病史，心搏骤停风险较高；长期房颤患者因心房血栓脱落引发脑栓塞，属于心源性脑损伤的继发性原因。
2. 呼吸骤停与低氧血症：窒息（如溺水、气道异物）、重症肺炎、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）等导致呼吸停止或严重低氧血症，血氧分压＜40mmHg时，脑缺氧4-6分钟后进入不可逆阶段。新生儿窒息（围产期缺氧）若未及时复苏，可直接导致新生儿缺氧缺血性脑病；长期吸烟者因慢性阻塞性肺疾病（COPD），呼吸衰竭风险增加，脑缺氧累积速度加快。
3. 严重代谢性与电解质紊乱：低血糖昏迷（血糖＜2.2mmol/L持续＞6小时）、高钾血症（血钾＞7.0mmol/L）、严重酸中毒（pH＜7.0）等，通过影响神经元离子通道和能量代谢导致脑功能丧失。糖尿病患者因胰岛素使用不当或饮食控制不佳，低血糖发生率较高；慢性肾病患者因肾功能衰竭引发高钾血症，电解质紊乱风险显著增加。
4. 中毒与环境因素：一氧化碳中毒（HbCO＞50%）、氰化物中毒（抑制细胞色素氧化酶）、有机磷农药中毒等，直接阻断氧运输或抑制线粒体功能。高海拔环境下（海拔＞5000米），血氧分压降低，脑缺氧易引发高原性脑水肿；长时间高温中暑（核心体温＞41℃），通过热损伤和代谢紊乱导致脑功能障碍。
三、特殊人群相关风险
儿童：新生儿期因早产、窒息、新生儿溶血病等，易发生缺氧缺血性脑病；先天性脑发育畸形（如无脑回畸形）或先天性代谢病（如枫糖尿病），可导致脑功能进行性丧失。
老年人：脑血管硬化、脑白质疏松等基础病变，使脑对缺血缺氧耐受性降低，轻微系统性疾病（如感冒、肺炎）即可诱发脑功能急性衰竭；高血压、糖尿病等慢性病长期控制不佳，加速脑损伤进程。
有基础疾病者：先天性心脏病患者因心内分流或血栓风险，易发生脑栓塞；系统性红斑狼疮患者因血管炎累及脑血管，增加脑梗死风险；长期酗酒者因维生素B1缺乏（韦尼克脑病），可引发急性脑功能衰竭。
