器官神经衰弱最严重表现包括神经系统相关的严重睡眠障碍、极度疲劳感难缓解；心血管系统相关的严重心悸伴心律失常；消化系统相关的严重消化功能紊乱伴营养不良；精神心理相关的严重抑郁焦虑状态，各系统表现均因神经调节失衡等多种因素导致，且对不同人群影响各异。
一、神经系统相关严重表现
严重的睡眠障碍：表现为彻夜难眠，长期的失眠会导致身体各系统功能紊乱。从神经生理角度看，睡眠是大脑皮层和皮层下结构广泛抑制的过程，长期失眠会影响神经递质的平衡，如5-羟色胺、去甲肾上腺素等神经递质在睡眠调节中起重要作用，严重失眠会使这些神经递质失衡进一步加重，进而影响认知功能、情绪调节等多方面。对于儿童来说，长期睡眠不足可能影响大脑的正常发育，导致学习能力下降、注意力不集中等；对于老年人，可能加剧认知衰退，增加患阿尔茨海默病等神经退行性疾病的风险。
极度的疲劳感难以缓解：即使经过长时间休息仍感觉全身乏力，活动耐力显著下降。从神经-肌肉接头的角度分析，神经递质传递障碍会影响肌肉的正常收缩功能，同时中枢神经系统对疲劳的感知调节异常，导致患者持续处于疲劳状态。在生活方式方面，长期过度劳累、精神压力大的人群更容易出现这种严重疲劳感，而对于有基础疾病病史的人群，如患有慢性消耗性疾病的患者，这种极度疲劳感可能会进一步恶化病情，因为身体本身处于能量消耗大于补充的状态，再加上神经衰弱导致的能量调节紊乱，会使病情雪上加霜。
二、心血管系统相关严重表现
严重的心悸且伴有心律失常：心悸感非常强烈，可通过心电图等检查发现多种心律失常，如频发室性早搏、心房颤动等。从神经-心血管调节机制来看，自主神经系统失衡，尤其是交感神经和副交感神经平衡失调，会影响心脏的节律和收缩功能。交感神经兴奋时会释放去甲肾上腺素等递质，使心率加快、心肌收缩力增强；副交感神经兴奋时释放乙酰胆碱，使心率减慢。当这种平衡严重失调时，就会出现心律失常等严重心血管表现。对于女性患者，在更年期等特殊生理时期，本身自主神经调节就容易出现波动，加上神经衰弱的影响，更容易发生心血管系统的严重表现；有心血管疾病家族史的人群，在神经衰弱影响下，心血管系统的负担会加重，心律失常等严重情况出现的风险也会增加。
三、消化系统相关严重表现
严重的消化功能紊乱伴营养不良：出现严重的食欲减退甚至厌食，同时伴有严重的消化不良，如腹胀、腹痛、腹泻或便秘交替出现，长期如此会导致营养不良。神经-胃肠调节功能紊乱是关键因素，神经系统通过神经递质和神经内分泌途径调节胃肠的蠕动、消化液分泌等功能。当神经衰弱导致神经调节失衡时，胃肠功能受到严重影响。例如，5-羟色胺不仅参与情绪调节，还对胃肠蠕动有调节作用，其失衡会导致胃肠蠕动异常。对于儿童，严重的消化功能紊乱会影响营养物质的吸收，阻碍正常生长发育；对于老年人，本身消化功能就随年龄增长而减弱，再加上神经衰弱的影响，更容易出现营养不良，进而导致身体免疫力下降等一系列问题。
四、精神心理相关严重表现
严重的抑郁焦虑状态：陷入深度的抑郁情绪中，对任何事物都缺乏兴趣，伴有强烈的焦虑感，如惊恐发作等。从神经递质角度，5-羟色胺、多巴胺等神经递质的失衡与抑郁焦虑密切相关。5-羟色胺缺乏会导致情绪低落、兴趣减退等抑郁症状，多巴胺不足会影响大脑的奖赏机制，加重情绪问题。在生活方式方面，长期处于高压环境的人群，如工作压力大、生活负担重的人，更容易在神经衰弱基础上发展为严重的精神心理问题；对于有精神疾病病史的人群，神经衰弱的影响可能会诱发旧病复发或使病情加重，因为其神经调节基础已经存在异常，再受到神经衰弱的冲击，精神心理状态会急剧恶化。
