新生儿胆红素升高的原因包括胆红素生成过多、肝脏胆红素代谢障碍、胆汁排泄障碍。胆红素生成过多可因红细胞增多症、血管外溶血、同族免疫性溶血、感染、肠肝循环增加、血红蛋白病等导致；肝脏胆红素代谢障碍是由于肝细胞摄取胆红素能力低下、结合胆红素功能差、排泄结合胆红素障碍引起；胆汁排泄障碍见于新生儿肝炎、先天性胆道闭锁、遗传代谢性疾病等情况。
血管外溶血：比如头颅血肿、皮下血肿、颅内出血等，这些部位的出血会使大量红细胞被破坏，进而产生过多胆红素。以头颅血肿为例，血液积聚在头颅局部，其中的红细胞会不断被分解代谢，产生胆红素。
同族免疫性溶血：常见于ABO血型不合或Rh血型不合等情况。如果母亲和胎儿的血型不合，母亲体内的抗体可通过胎盘进入胎儿体内，破坏胎儿的红细胞，导致溶血发生，从而使胆红素生成增加。例如，母亲是O型血，胎儿是A型或B型血时，就可能发生ABO血型不合溶血。
感染：细菌、病毒等病原体感染可导致新生儿溶血，进而使胆红素生成过多。新生儿免疫系统尚未发育完善，对病原体的抵抗力较弱，容易发生感染，一旦感染，体内的炎症反应等会促使红细胞破坏增加，胆红素生成增多。
肠肝循环增加：正常情况下，肠道中的胆红素会被重吸收进入血液循环，但新生儿肠道内正常菌群尚未建立，或存在各种原因导致肠道蠕动减慢等，使得肠肝循环增加，即肠道中的胆红素重新被吸收回血液的量增多，从而导致胆红素水平升高。比如新生儿出生后，肠道内缺乏正常的有益菌群，影响了胆红素的代谢过程。
血红蛋白病：如地中海贫血等，患儿的血红蛋白结构或功能异常，容易被破坏，进而产生过多胆红素。地中海贫血患儿的红细胞存在遗传缺陷，稳定性差，容易发生溶血，导致胆红素生成增多。
肝脏胆红素代谢障碍
肝细胞摄取胆红素能力低下：新生儿出生时肝细胞内Y、Z蛋白含量低，通常要到出生后5-10天才达到正常水平，这就使得肝细胞摄取胆红素的能力暂时不足，导致血液中胆红素不能及时被摄取进入肝细胞内进行代谢。例如，新生儿出生早期，Y、Z蛋白含量不足，无法高效地将血液中的胆红素转运到肝细胞内。
肝脏结合胆红素功能差：肝细胞内尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（UGT）含量低且活性不足，该酶是将非结合胆红素转化为结合胆红素的关键酶，其含量低和活性不足会使结合胆红素的能力下降，导致非结合胆红素在血液中积聚。一般新生儿出生后酶的活性逐渐增加，足月儿要到出生后1周左右，早产儿要到出生后3-4周才能达到正常水平。
肝脏排泄结合胆红素障碍：某些遗传代谢性疾病或其他病理情况可能导致新生儿肝脏排泄结合胆红素的功能出现障碍，使得结合胆红素不能顺利排出到肠道中，从而引起血液中结合胆红素水平升高。比如一些先天性的胆道发育异常等情况可能影响结合胆红素的排泄。
胆汁排泄障碍
新生儿肝炎：多由病毒感染引起，如乙肝病毒、巨细胞病毒等，病毒感染导致肝细胞受损，影响胆汁的排泄功能。肝细胞受损后，其结构和功能发生改变，影响了胆汁的分泌和排泄途径，使得结合胆红素不能正常排入肠道。
先天性胆道闭锁：这是一种先天性疾病，胆道发育异常导致胆道梗阻，胆汁无法正常排出，结合胆红素反流入血，引起血液中结合胆红素升高。胆道闭锁可分为肝内型和肝外型，无论哪种类型都会导致胆汁排泄受阻。
遗传代谢性疾病：某些遗传代谢性疾病可影响胆汁的排泄，例如α1-抗胰蛋白酶缺乏症等，这类疾病会导致肝细胞内的代谢异常，进而影响胆汁的排泄过程。
