慢性粒细胞白血病是一种源于骨髓造血干细胞的恶性克隆性疾病，以BCR-ABL融合基因阳性为核心特征，9号与22号染色体发生平衡易位形成的费城染色体（Ph染色体）是其分子遗传学标志，导致BCR-ABL融合基因持续表达酪氨酸激酶，驱动粒细胞异常增殖。该疾病多见于中老年人，发病高峰年龄50-60岁，儿童罕见，男女发病率无显著差异。
一、定义与发病机制
1. 核心特征：造血干细胞克隆性增殖，粒细胞系过度增生，外周血白细胞显著升高，骨髓造血组织异常活跃。
2. 分子机制：9号染色体上的ABL基因与22号染色体上的BCR基因发生易位，形成BCR-ABL融合基因，编码的融合蛋白具有持续酪氨酸激酶活性，刺激细胞无限增殖，抑制凋亡，导致髓系细胞分化障碍。
二、临床表现
1. 慢性期（病程3-5年）：多数患者无明显症状，或仅有乏力、体重减轻、不明原因发热；典型体征为脾脏肿大（质地硬、表面光滑，可平脐或达盆腔），部分患者伴肝大。实验室检查可见白细胞计数显著升高（常>20×10^9/L），分类以中幼粒、晚幼粒、杆状核粒细胞为主，嗜碱粒细胞比例升高（>5%）。
2. 加速期（数月至1年）：症状加重，出现不明原因发热、体重下降、出血倾向，脾脏进行性肿大，实验室检查原始粒细胞>10%但<20%，嗜碱粒细胞>20%，血小板可减少或显著升高。
3. 急变期（数月）：病情迅速恶化，表现为急性白血病症状，如高热、严重贫血、出血、髓外浸润（如淋巴结肿大、肝脾大加重），原始粒细胞>20%，或出现髓外原始细胞浸润。
三、诊断标准
1. 血液学诊断：血常规显示白细胞计数>20×10^9/L，分类以中幼粒及以下阶段粒细胞为主，嗜碱粒细胞比例>5%，血小板常升高或正常，血红蛋白正常或轻度降低。
2. 骨髓形态学：骨髓穿刺涂片显示粒系增生极度活跃，原始粒细胞<10%（慢性期），红系、巨核系比例相对降低。
3. 分子遗传学与分子诊断：染色体核型分析显示Ph染色体阳性，或BCR-ABL融合基因定量检测阳性（国际标准采用IS标准，完全分子学缓解定义为BCR-ABL1转录本水平<0.01%）。
四、治疗方法
1. 靶向治疗：BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（TKI）为一线治疗，包括伊马替尼、尼罗替尼、达沙替尼等，可有效抑制BCR-ABL活性，降低Ph+细胞比例，延长慢性期持续时间。治疗目标为达到主要分子学缓解（MMR）及完全分子学缓解（CMR）。
2. 造血干细胞移植：适用于年轻（<45岁）、高危患者（如加速期、急变期）或TKI治疗失败患者，异基因造血干细胞移植是唯一可能根治的手段，但需权衡移植相关并发症风险。
3. 化疗药物：羟基脲、干扰素α等传统治疗药物，目前仅用于TKI不耐受或无法获得TKI时的短期降细胞治疗，长期疗效较差。
五、特殊人群注意事项
1. 儿童患者：罕见，治疗需优先选择TKI，避免使用可能影响生长发育的化疗药物，需密切监测生长指标（身高、体重）及骨髓毒性。
2. 老年患者：常合并高血压、糖尿病等基础疾病，TKI治疗需从小剂量起始，定期监测肝肾功能及药物不良反应（如水肿、胃肠道反应）。
3. 孕妇：妊娠期间确诊需多学科协作，慢性期可延迟至产后治疗，急变期需评估胎儿风险，优先选择对胎儿影响最小的治疗方案。
4. 合并基础疾病患者：高血压、冠心病患者慎用可能影响血压的TKI（如达沙替尼），需定期监测心电图及血压变化。
