重型再生障碍性贫血是骨髓造血功能衰竭性疾病，以全血细胞减少、骨髓增生极度低下为核心特征，病情进展迅速，需紧急诊断与干预。
一、诊断核心指标
1. 血常规特征：外周血三系细胞显著减少，血红蛋白＜60g/L，中性粒细胞绝对值＜0.5×10/L，血小板＜20×10/L，网织红细胞绝对值＜20×10/L，且持续＞2个月。
2. 骨髓检查特征：骨髓穿刺涂片显示骨髓增生极度低下，造血细胞（粒系、红系、巨核系）比例＜5%，非造血细胞（淋巴细胞、浆细胞、脂肪细胞）比例＞70%，骨髓活检可见造血组织均匀减少，脂肪组织广泛增生。
3. 病情进展速度：起病急骤，短期内（通常＜6个月）出现严重贫血、感染及出血症状，与慢性再生障碍性贫血的缓慢进展形成显著差异。
二、典型临床表现
1. 贫血症状：面色苍白、头晕乏力、活动后心悸气短，重度贫血时静息状态下也可出现呼吸困难，需依赖输血维持生命。
2. 感染表现：因中性粒细胞严重缺乏，易发生全身感染，以肺部感染（肺炎）、口腔炎、肛周脓肿最常见，体温常＞39℃且伴寒战，可迅速进展为败血症，死亡率高。
3. 出血倾向：皮肤黏膜出现瘀点瘀斑、牙龈出血、鼻出血，严重时出现消化道（呕血、黑便）、颅内（头痛、呕吐、意识障碍）等致命性出血，血小板＜10×10/L时出血风险显著升高。
三、主要危险因素
1. 病毒感染：EB病毒、丙型肝炎病毒（HCV）感染与部分SAA发病相关，HCV感染患者发生SAA的风险是普通人群的3-5倍，需排查病毒载量及肝肾功能。
2. 化学毒物暴露：长期接触苯及其同系物（如油漆、汽油）、甲醛、染发剂等芳香族化合物，或职业暴露于有机溶剂（如装修工人、印刷工），暴露时间＞1年时发病风险增加。
3. 遗传因素：范可尼贫血（Fanconi anemia）、先天性角化不良等遗传性骨髓衰竭综合征患者，因DNA修复功能缺陷，SAA发生率是普通人群的200倍以上，需进行染色体核型分析及基因检测。
4. 免疫异常：部分SAA患者存在自身抗体，如抗中性粒细胞抗体、抗血小板抗体，可能与自身免疫攻击造血干细胞相关，需检测抗核抗体谱及免疫球蛋白水平。
四、核心治疗策略
1. 免疫抑制治疗：抗胸腺细胞球蛋白（ATG）联合环孢素（CsA）是标准一线方案，适用于无合适供者或无法耐受移植的患者，治疗期间需监测血常规及肝肾功能，避免感染加重。
2. 造血干细胞移植：适用于年龄＜40岁、无严重基础疾病且有HLA配型相合的同胞供者的患者，预处理方案需根据患者体重及器官功能调整，术后需长期随访移植物抗宿主病（GVHD）风险。
3. 支持治疗：贫血时输注红细胞悬液维持血红蛋白＞80g/L，血小板＜10×10/L或有出血倾向时输注单采血小板，感染时经验性使用广谱抗生素，必要时联合粒细胞集落刺激因子（G-CSF）提升中性粒细胞。
五、特殊人群注意事项
1. 儿童患者：优先选择亲缘性造血干细胞移植，避免长期使用环孢素导致的生长发育迟缓，需定期监测身高、骨龄及免疫球蛋白水平，预防疫苗相关感染。
2. 老年患者（≥65岁）：免疫抑制治疗可能更安全，避免移植相关高风险，需提前评估心、肺、肝等器官功能，调整药物剂量，避免药物毒性叠加。
3. 女性患者：治疗期间需严格避孕，免疫抑制剂可能影响胎儿发育，建议采用避孕套或宫内节育器等长效避孕措施；妊娠期间禁用环孢素等药物，需在医生指导下终止妊娠。
4. 合并肝病患者：避免使用肝毒性药物（如某些氟喹诺酮类抗生素），优先选择低肝毒性免疫抑制剂，治疗期间每周监测肝功能及凝血功能，预防出血风险。
