新生儿黄疸原因包括胆红素生成过多、肝脏胆红素代谢障碍、胆汁排泄障碍。胆红素生成过多可因红细胞增多症、血管外溶血、同族免疫性溶血、感染、肠肝循环增加、血红蛋白病等引起；肝脏胆红素代谢障碍是由于肝细胞摄取胆红素能力低下、肝脏结合胆红素功能差、肝脏排泄结合胆红素障碍所致；胆汁排泄障碍与新生儿肝炎、先天性胆道闭锁、遗传性代谢性疾病等有关。
一、胆红素生成过多
1.红细胞增多症：常见于分娩过程中胎盘血管畸形、脐带结扎延迟等情况，使得胎儿红细胞数量增多，随后红细胞破坏增多，胆红素生成增加。多见于足月儿或过期产儿，因胎儿在宫内处于相对缺氧环境，促红细胞生成素分泌增加，导致红细胞增多，出生后血氧含量增加，过多的红细胞被破坏，胆红素产生过多。
2.血管外溶血：如头颅血肿、皮下血肿、颅内出血等，使大量红细胞破坏，胆红素生成增多。例如头颅血肿，血液积聚在局部，红细胞破裂，血红蛋白释放，进而代谢产生胆红素。
3.同族免疫性溶血：多见于母婴血型不合，如母亲血型为O型，胎儿血型为A型或B型，母亲体内的抗A或抗B抗体通过胎盘进入胎儿体内，引起胎儿红细胞破坏，胆红素生成增多。这种情况在第一胎就可能发生，因为O型血母亲在怀孕前可能已接触过A或B血型物质（如某些昆虫、疫苗等），产生了相应抗体。
4.感染：细菌、病毒等感染可导致红细胞破坏增加。新生儿免疫系统不完善，感染时病原体释放的毒素等可损伤红细胞。例如金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等感染，可引发新生儿败血症，进而导致溶血，胆红素生成增多。
5.肠肝循环增加：新生儿肠道内正常菌群尚未建立，导致结合胆红素还原成尿胆原、粪胆原的过程减少，加之肠道内β-葡萄糖醛酸苷酶活性较高，可将结合胆红素水解成未结合胆红素，经肠道重吸收进入肝肠循环，使血中未结合胆红素增加。比如新生儿出生后早期，肠道菌群未正常定植，就可能出现这种情况。
6.血红蛋白病：如α-地中海贫血等，胎儿血红蛋白结构异常，导致红细胞易被破坏，胆红素生成增多。这类疾病有一定的遗传倾向，若父母携带相关基因，胎儿可能患病。
二、肝脏胆红素代谢障碍
1.肝细胞摄取胆红素能力低下：出生时新生儿肝细胞内Y、Z蛋白含量低，通常在出生后5-10天才达到正常水平，使得肝细胞摄取胆红素的能力不足，导致血中未结合胆红素增加。早产儿这种情况更为明显，因为早产儿肝脏发育相对更不成熟，Y、Z蛋白含量更低。
2.肝脏结合胆红素功能差：肝细胞内尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（UDPGT）含量低且活性不足，不能将未结合胆红素有效地转化为结合胆红素。足月儿一般要在出生后1周左右该酶活性才逐渐正常，早产儿则更晚，且活性更低。例如早产儿由于肝脏发育不成熟，UDPGT活性明显低于足月儿，导致结合胆红素生成减少。
3.肝脏排泄结合胆红素障碍：某些新生儿可能存在先天性胆道排泄功能异常，或因疾病等原因导致肝细胞排泄结合胆红素出现障碍，使得结合胆红素在体内积聚，进而反流入血，引起黄疸。比如先天性胆道闭锁，就会导致结合胆红素排泄受阻，使血中结合胆红素升高，出现黄疸。
三、胆汁排泄障碍
1.新生儿肝炎：多由病毒感染引起，如乙型肝炎病毒、巨细胞病毒等，病毒侵犯肝细胞，导致肝细胞受损，影响胆红素的代谢和排泄。可发生在足月儿或早产儿，患儿除了黄疸外，还可能伴有肝脾肿大、肝功能异常等表现。例如巨细胞病毒感染引起的新生儿肝炎，可在宫内或出生后感染，导致肝脏功能受损。
2.先天性胆道闭锁：病因尚不明确，可能与胚胎发育异常、宫内感染等因素有关。胆道闭锁使得胆汁无法正常排出，结合胆红素淤积在体内，导致血中结合胆红素升高，出现进行性加重的黄疸，大便颜色逐渐变浅，甚至呈白陶土色。
3.遗传性代谢性疾病：如α1-抗胰蛋白酶缺乏症、半乳糖血症等，这些疾病会影响胆红素的代谢途径，导致胆汁排泄障碍，从而引起黄疸。例如半乳糖血症，是由于患儿体内缺乏半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶，使半乳糖不能正常代谢，进而影响胆红素的代谢和胆汁排泄。
