地中海贫血是常染色体隐性遗传病，分α和β地中海贫血，各型有不同表现，发病机制是珠蛋白链合成不平衡致溶血性贫血，通过血常规、血红蛋白电泳、基因检测诊断，治疗有一般、输血、造血干细胞移植、基因治疗等，可通过遗传咨询和产前诊断预防。
一、定义
地中海贫血是一组由于珠蛋白基因缺陷导致珠蛋白肽链合成障碍的遗传性溶血性贫血疾病，属于常染色体隐性遗传病。
二、分类
1.α地中海贫血：根据α珠蛋白基因缺失或缺陷的不同，又可分为静止型、轻型、中间型和重型α地中海贫血。
静止型：一般没有明显临床症状，血常规检查可能仅有红细胞形态的轻微改变，患者的α珠蛋白基因有一个缺失或缺陷，仍能合成一定量的α珠蛋白链，对身体影响较小，多在家族普查时被发现。
轻型：患者可能仅有轻度贫血或无症状，外周血红细胞呈小细胞低色素性，红细胞渗透脆性减低，HbA2和（或）HbF轻度增加，一般不影响日常生活，但在感染、妊娠等情况下可能会加重贫血症状。
中间型：贫血程度不一，患者可有不同程度的黄疸、肝脾肿大等表现，生长发育可能受到一定影响，血红蛋白浓度多在60-90g/L之间，需要定期输血等治疗来维持身体状况。
重型：出生时一般表现正常，几个月后逐渐出现贫血、面色苍白、肝脾肿大进行性加重、黄疸，并有发育不良等症状，如不进行规范治疗，患者多在幼年夭折。
2.β地中海贫血：同样分为轻型、中间型和重型。
轻型：临床症状较轻，可能仅有轻度贫血或无症状，红细胞呈小细胞低色素性，HbA2增高，HbF正常或轻度增加，一般对日常生活影响不大，但也要注意避免感染等加重贫血的因素。
中间型：贫血程度中等，患者可有贫血貌、肝脾肿大、黄疸等表现，生长发育受一定影响，血红蛋白浓度多在60-100g/L之间，需要定期监测和适当治疗。
重型：患儿出生时无症状，3-12个月开始出现贫血、生长发育迟缓、骨骼改变（如头大、额部隆起、颧骨高、鼻梁塌陷等特殊面容）、肝脾肿大等，如不进行规范的造血干细胞移植等治疗，患者很难存活至成年。
三、发病机制
正常人体珠蛋白由α链和β链等组成，地中海贫血是因为编码珠蛋白链的基因发生突变或缺失，导致相应的珠蛋白链合成减少或缺乏，使得珠蛋白链合成不平衡，多余的珠蛋白链沉积在红细胞内，影响红细胞的正常结构和功能，导致红细胞破坏增加，引发溶血性贫血。例如，α地中海贫血是由于1个或多个α珠蛋白基因缺失或缺陷，导致α珠蛋白链合成减少，α链和β链比例失调；β地中海贫血是因β珠蛋白基因缺陷，使得β珠蛋白链合成减少或缺乏，进而影响正常血红蛋白的合成。
四、诊断方法
1.血常规检查：重型地中海贫血患者血常规表现为小细胞低色素性贫血，红细胞计数、血红蛋白浓度降低，红细胞平均体积（MCV）、红细胞平均血红蛋白量（MCH）、红细胞平均血红蛋白浓度（MCHC）降低等。
2.血红蛋白电泳：是诊断地中海贫血的重要手段。不同类型的地中海贫血在血红蛋白电泳上有特征性表现，如重型β地中海贫血患者HbF明显增高，重型α地中海贫血患者HbBart's增高。
3.基因检测：通过基因检测可以明确地中海贫血的基因缺陷类型和突变位点，是确诊地中海贫血的金标准，对于产前诊断等也有重要意义。例如，可以检测α珠蛋白基因和β珠蛋白基因的具体突变情况，从而准确判断是哪种类型的地中海贫血以及病情的严重程度。
五、治疗与预防
1.治疗
一般治疗：对于轻型地中海贫血患者，平时要注意休息和营养，积极预防感染，适当补充叶酸等。
输血治疗：重型地中海贫血患者需要定期输血来维持血红蛋白水平，纠正贫血症状，但长期输血会导致铁过载，需要同时进行去铁治疗。
造血干细胞移植：对于有合适供体的重型地中海贫血患者，造血干细胞移植是可能治愈疾病的方法，但移植存在一定风险，如移植相关并发症等。
基因治疗：目前处于研究探索阶段，有望为地中海贫血的治疗带来新的突破。
2.预防
遗传咨询：有地中海贫血家族史的夫妇，在孕前应进行遗传咨询，了解生育地中海贫血患儿的风险，进行婚前检查和产前诊断等。
产前诊断：对高危孕妇进行产前诊断，如通过羊水穿刺、绒毛取样等方法检测胎儿的基因情况，若胎儿确诊为重型地中海贫血，可考虑终止妊娠，避免重型地中海贫血患儿的出生。
对于不同年龄的人群，地中海贫血的影响和应对方式有所不同。儿童患者需要特别关注生长发育情况，保证营养供给，定期进行相关检查和治疗；成年人则要注意避免劳累、感染等加重贫血的因素，遵循医生的治疗和随访建议。女性患者在妊娠时要加强监测，因为妊娠可能会加重贫血等情况，需要在医生指导下进行管理。
