女性不孕症的病因涉及多系统多层面，主要可分为排卵障碍、输卵管功能异常、子宫结构与内膜异常、免疫及内分泌失衡、生活方式与环境影响五大类，年龄相关因素也显著影响生育结局。
一、排卵障碍
1. 多囊卵巢综合征（PCOS）：PCOS是育龄女性排卵障碍最常见原因，约占无排卵性不孕的70%。其特征为高雄激素血症、排卵稀发或无排卵，胰岛素抵抗通过抑制胰岛素样生长因子结合蛋白-1（IGFBP-1）表达，促进雄激素合成，进一步抑制卵泡发育及排卵。研究显示，PCOS患者卵子质量下降，如卵母细胞成熟障碍、卵丘复合体分散不良，导致受精率降低约20%-30%。
2. 高泌乳素血症：血清泌乳素水平＞25ng/ml可抑制促性腺激素释放激素（GnRH）脉冲分泌，导致卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）分泌减少，卵泡发育停滞在窦前阶段。特发性高泌乳素血症（无垂体瘤）约占30%，慢性应激、长期睡眠不足或药物（如抗抑郁药、抗精神病药）可能诱发。
3. 甲状腺功能异常：甲状腺功能亢进（甲亢）时，过量甲状腺激素通过增强β肾上腺素能受体敏感性，缩短黄体期；甲状腺功能减退（甲减）时，促甲状腺激素（TSH）升高抑制排卵，亚临床甲减（TSH 4.0-10.0mIU/L）女性不孕风险较正常人群增加2倍，其中TPO抗体阳性者风险更高。
二、输卵管因素
1. 输卵管炎症：盆腔炎（PID）是输卵管梗阻的最主要诱因，淋球菌、沙眼衣原体感染可上行至输卵管，引发黏膜粘连、管腔狭窄或完全堵塞。据WHO数据，PID病史女性输卵管性不孕发生率达25%-35%，且既往衣原体感染≥2次者堵塞风险增加4.2倍。
2. 盆腔手术史：剖宫产术后子宫内膜异位症发生率增加30%，腹腔镜下子宫肌瘤剔除术可能导致盆腔粘连，输卵管伞端拾卵功能受损。宫腔镜手术（如子宫纵隔切除术）中液体外渗可能诱发输卵管炎症。
3. 子宫内膜异位症：异位内膜细胞通过分泌IL-6、TNF-α等炎症因子，抑制输卵管上皮细胞纤毛摆动，降低拾卵效率，异位病灶包裹输卵管可导致其蠕动功能障碍，影响卵子运输。
三、子宫结构与内膜异常
1. 先天性子宫畸形：纵隔子宫、双角子宫等先天性畸形通过改变宫腔形态，降低胚胎着床面积。研究显示，纵隔子宫女性早期妊娠丢失率达30%-50%，双角子宫不孕率较正常子宫增加2.3倍，其中严重畸形（如单角子宫合并残角子宫）需手术矫正。
2. 宫腔粘连：多由人工流产（尤其是多次流产）、诊断性刮宫导致子宫内膜基底层损伤，使宫腔容积缩小。Asherman综合征患者中，月经量减少或闭经者占70%，宫腔粘连范围＞50%时胚胎着床率降至15%以下。
3. 子宫内膜异位症（子宫腺肌症）：异位内膜侵入子宫肌层导致子宫肌层纤维化，干扰胚胎着床微环境。子宫腺肌症患者血清CA125水平升高与卵巢储备功能下降相关，痛经症状越严重，卵子质量评分越低。
四、免疫及内分泌因素
1. 自身免疫性疾病：抗磷脂综合征（APS）患者因抗心磷脂抗体、抗β2糖蛋白1抗体升高，导致子宫螺旋动脉血栓形成，胚胎着床失败率达60%-70%；系统性红斑狼疮（SLE）患者抗核抗体（ANA）阳性率40%-50%，免疫复合物沉积影响卵子质量及子宫内膜容受性。
2. 同种免疫异常：抗精子抗体（ASA）通过干扰精子获能或顶体反应降低受精率，男性生殖道感染（如前列腺炎）时ASA检出率增加3倍；抗透明带抗体（AZPAb）通过封闭精子与卵子结合位点，阻断受精过程。
五、生活方式与环境影响
1. 肥胖：BMI≥28kg/m2女性排卵障碍发生率是非肥胖者的2.1倍，胰岛素抵抗导致高雄激素血症加重，FSH受体敏感性下降。研究显示，体重减轻5%-10%可使排卵率恢复至80%以上，其中中心性肥胖（腰围≥85cm）女性更易出现胰岛素抵抗。
2. 过度运动：高强度耐力运动（如马拉松）通过升高皮质醇水平抑制GnRH分泌，导致闭经发生率增加10倍；瑜伽等低强度运动（每周≤5次）则对生育无显著不良影响。
3. 环境内分泌干扰物：双酚A（BPA）暴露（如塑料容器）使卵泡刺激素受体（FSHR）表达下降，抗苗勒氏管激素（AMH）水平降低；邻苯二甲酸酯（DEHP）通过模拟雌激素活性，干扰卵巢颗粒细胞功能，导致卵子减数分裂异常。
年龄相关因素：女性35岁后卵巢储备功能随年龄下降，卵子非整倍体率增加至35%-50%，≥40岁女性卵子质量下降更显著，自然妊娠率＜5%。建议35岁以上备孕女性3个月未孕即行生育力评估，40岁以上优先考虑辅助生殖技术。
特殊人群提示：有盆腔炎病史女性备孕前需行输卵管造影检查，确诊通畅性；既往流产史（≥2次）者需筛查抗磷脂抗体、甲状腺功能；长期精神压力（如工作负荷过重）女性建议规律作息（每日7-8小时睡眠）、适度运动（每周3-5次），降低皮质醇水平。
