慢性粒细胞白血病(CML)是一种起源于多能造血干细胞的恶性克隆性髓系增殖性肿瘤,其核心特征是9号染色体长臂上的ABL原癌基因与22号染色体长臂的BCR基因发生易位,形成费城染色体(Ph染色体),进而产生BCR-ABL融合基因,编码具有持续活性的酪氨酸激酶,驱动粒细胞异常增殖。发病机制为染色体异常、信号通路激活。

1.染色体异常
约95%的CML患者存在Ph染色体,即t(9;22)(q34;q11)易位,导致BCR-ABL融合基因形成,该融合基因编码的融合蛋白具有持续酪氨酸激酶活性,激活下游信号通路,促使造血干细胞异常增殖、分化受阻。
2.信号通路激活
BCR-ABL融合蛋白激活JAK-STAT、RAS-MAPK等信号通路,抑制粒细胞凋亡并促进其过度增殖,导致外周血及骨髓中粒细胞显著增多。



