颈部淋巴结肿大的原因包括感染性因素（细菌感染如颈部淋巴结炎、特异性细菌感染如颈部淋巴结结核，病毒感染如传染性单核细胞增多症、风疹）、肿瘤性因素（原发性肿瘤如颈部淋巴结本身的恶性肿瘤、头颈部原发性肿瘤转移至颈部淋巴结，其他部位肿瘤转移至颈部淋巴结）、其他因素（自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、干燥综合征，变态反应性疾病如血清病、药物过敏，组织细胞增生性疾病如朗格汉斯细胞组织细胞增生症）。
颈部淋巴结炎：多由头颈部的细菌感染蔓延所致，如口腔、咽喉部的细菌感染。例如，链球菌、金黄色葡萄球菌等感染可引起颈部淋巴结肿大，常伴有局部红肿、疼痛等症状。儿童由于免疫系统发育尚未完善，更容易因上呼吸道感染等引发颈部淋巴结炎导致淋巴结肿大。在年龄较小的儿童中，上呼吸道感染如扁桃体炎、牙龈炎等都可能成为颈部淋巴结肿大的诱因，因为儿童的淋巴系统相对活跃，且头颈部的淋巴引流丰富，感染容易波及颈部淋巴结。
特异性细菌感染：如结核杆菌感染引起的颈部淋巴结结核，多见于儿童和青少年。患者除了颈部淋巴结肿大外，还可能伴有低热、盗汗、乏力等全身症状，肿大的淋巴结可相互粘连，形成脓肿等。
病毒感染：
传染性单核细胞增多症：由EB病毒感染引起，可出现颈部淋巴结肿大，同时伴有发热、咽痛、肝脾肿大、外周血中淋巴细胞增多并出现异型淋巴细胞等表现。各年龄段均可发病，但多见于青少年，发病前可能有与患者密切接触的病史。
风疹：由风疹病毒引起，在出疹前1-2天颈部淋巴结就可肿大，全身症状较轻，一般有低热、皮疹等表现，多见于儿童。
肿瘤性因素
原发性肿瘤：
颈部淋巴结本身的恶性肿瘤：如淋巴瘤，包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，可表现为颈部无痛性进行性淋巴结肿大，可伴有发热、盗汗、消瘦等全身症状。各年龄段均可发病，不同亚型的淋巴瘤在发病年龄等方面可能有一定差异，霍奇金淋巴瘤多见于青年，非霍奇金淋巴瘤可见于各个年龄段。
头颈部原发性肿瘤转移至颈部淋巴结：例如鼻咽癌常转移至颈部淋巴结，尤其是颈深上群淋巴结；甲状腺癌也容易出现颈部淋巴结转移，不同病理类型的甲状腺癌转移情况有所不同，如乳头状甲状腺癌颈部淋巴结转移的概率相对较高。对于有头颈部原发肿瘤病史的患者，出现颈部淋巴结肿大时要高度警惕肿瘤转移的可能。
其他部位肿瘤转移至颈部淋巴结：如肺癌等胸部肿瘤、胃癌等腹部肿瘤也可能通过淋巴转移途径转移至颈部淋巴结，导致颈部淋巴结肿大。
其他因素
自身免疫性疾病：
系统性红斑狼疮：是一种自身免疫性结缔组织病，可出现颈部淋巴结肿大，同时伴有多系统损害的表现，如面部红斑、关节痛、口腔溃疡等，多见于育龄女性。
干燥综合征：主要累及外分泌腺体，也可出现颈部淋巴结肿大，还伴有口干、眼干等症状，多见于中年女性。
变态反应性疾病：
血清病：通常是由于注射血清等生物制品后引起的Ⅲ型变态反应，可出现颈部淋巴结肿大，同时伴有发热、皮疹、关节痛等表现。
药物过敏：某些药物引起的过敏反应也可能导致颈部淋巴结肿大，如抗生素等药物，在用药后一段时间出现淋巴结肿大，同时可能伴有皮疹、瘙痒等其他过敏表现。
组织细胞增生性疾病：
朗格汉斯细胞组织细胞增生症：多见于儿童，可表现为颈部淋巴结肿大，还可能伴有骨损害、皮肤损害等多系统症状。
