颈部淋巴结肿大的原因包括感染性因素（细菌感染如颈部淋巴结炎、特异性细菌感染如颈部淋巴结结核，病毒感染如传染性单核细胞增多症、风疹、艾滋病）、肿瘤性因素（原发性肿瘤如颈部淋巴瘤、颈部原发性鳞状细胞癌，转移性肿瘤如头颈部恶性肿瘤转移、其他部位恶性肿瘤转移）、其他因素（自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、干燥综合征，变态反应性疾病如血清病、药物过敏，其他如结节病、组织细胞增生症）。
颈部淋巴结炎：由金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌等细菌感染引起。例如口腔、咽部、面部的感染病灶可导致颈部淋巴结受累。儿童由于免疫系统发育尚不完善，更容易因上呼吸道感染等引发颈部淋巴结的细菌感染，表现为淋巴结肿大、疼痛，局部皮肤可能出现红、肿、热等炎症表现。成人也可能因牙周炎、扁桃体炎等继发颈部淋巴结的细菌感染。
特异性细菌感染：如结核分枝杆菌感染引起的颈部淋巴结结核，多见于儿童和青少年，除了颈部淋巴结肿大外，还可能伴有低热、盗汗、乏力等全身症状，肿大的淋巴结可相互粘连，形成窦道等。
病毒感染：
传染性单核细胞增多症：由EB病毒感染引起，多见于青少年，可出现颈部淋巴结肿大，同时伴有发热、咽痛、肝脾肿大、外周血中淋巴细胞增多并出现异型淋巴细胞等。
风疹：由风疹病毒引起，在出疹前1-2天颈部淋巴结就会肿大，随后出现面部、躯干等部位的皮疹，伴有低热、乏力等症状。
艾滋病：由人类免疫缺陷病毒（HIV）感染引起，在艾滋病期可出现全身性的淋巴结肿大，包括颈部淋巴结，同时还会有持续发热、腹泻、体重下降等多种症状。
肿瘤性因素
原发性肿瘤：
颈部淋巴瘤：包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，是源于淋巴系统的恶性肿瘤，可表现为颈部无痛性进行性淋巴结肿大，可伴有发热、盗汗、消瘦等全身症状。
颈部原发性鳞状细胞癌：较为少见，可能与局部的慢性刺激等因素有关，可出现颈部淋巴结肿大，且肿大淋巴结质地较硬，活动度差。
转移性肿瘤：
头颈部恶性肿瘤转移：如鼻咽癌、甲状腺癌等容易发生颈部淋巴结转移。鼻咽癌转移的颈部淋巴结常位于颈深部上群，开始为单侧，继而双侧受累；甲状腺癌的颈部淋巴结转移较为常见，可累及颈部多个区域的淋巴结，肿瘤原发灶有时较小，而颈部淋巴结转移灶较为明显。
其他部位恶性肿瘤转移：如肺癌、乳腺癌等也可能通过淋巴道转移至颈部淋巴结，例如肺癌转移至颈部淋巴结时，多为锁骨上窝的淋巴结肿大。
其他因素
自身免疫性疾病：
系统性红斑狼疮：是一种自身免疫性结缔组织病，可出现颈部淋巴结肿大，同时伴有发热、面部红斑、关节痛、口腔溃疡等多系统受累的表现，实验室检查可发现自身抗体阳性等异常。
干燥综合征：主要累及外分泌腺，也可出现颈部淋巴结肿大，同时有口干、眼干等症状，血清中可检测到多种自身抗体。
变态反应性疾病：
血清病：多因注射血清等生物制品引起的Ⅲ型变态反应，可出现颈部淋巴结肿大，同时伴有发热、皮疹、关节痛等表现。
药物过敏：某些药物引起的过敏反应可能导致颈部淋巴结肿大，同时有相应药物使用史及过敏的其他表现，如皮疹、瘙痒等。
其他：
结节病：是一种原因不明的多系统肉芽肿性疾病，可累及颈部淋巴结，表现为颈部淋巴结肿大，常伴有肺门淋巴结肿大，还可能出现眼部、皮肤等多器官受累的表现，病理检查可见非干酪样坏死性肉芽肿。
组织细胞增生症：如朗格汉斯细胞组织细胞增生症，可出现颈部淋巴结肿大，多见于儿童，还可能伴有骨损害、皮肤损害等表现。
