女性不孕不育主要原因包括排卵障碍(由内分泌因素如下丘脑-垂体-卵巢轴功能紊乱、卵巢本身疾病如多囊卵巢综合征、卵巢早衰等导致)、输卵管因素(因炎症如盆腔炎、盆腔结核致输卵管阻塞或粘连)、子宫因素(含子宫畸形、子宫内膜病变如子宫内膜炎、子宫内膜息肉等)、免疫因素(自身免疫性抗体如抗精子抗体、抗子宫内膜抗体影响)、其他因素(生活方式如吸烟饮酒、过度减肥,年龄增长致生育能力下降,精神心理因素致神经内分泌系统受扰影响受孕)。
一、排卵障碍
1.内分泌因素
下丘脑-垂体-卵巢轴(HPO轴)功能紊乱:
下丘脑因素:下丘脑是HPO轴的起始调节部位,一些全身性疾病如过度节食导致体重过低,会影响下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)的分泌,进而影响垂体促性腺激素的分泌,使卵巢不能正常排卵。例如,有研究表明,体重指数(BMI)低于18.5的女性,排卵异常的发生率明显升高。
垂体因素:垂体肿瘤可影响垂体促性腺激素的分泌,如泌乳素瘤会导致血清泌乳素水平升高,抑制卵巢排卵功能。此外,席汉综合征(Sheehansyndrome)由于产后大出血导致垂体缺血坏死,也会引起垂体功能减退,影响促性腺激素分泌,导致排卵障碍。
卵巢本身疾病:
多囊卵巢综合征(PCOS):这是一种常见的妇科内分泌疾病,患者卵巢内有多个小卵泡发育,但不能发育成熟排卵。其发病与遗传和环境因素相关,患者常伴有高雄激素血症,表现为多毛、痤疮等,同时存在胰岛素抵抗,血清胰岛素水平升高,进一步影响卵巢排卵功能。据统计,PCOS是导致女性排卵障碍性不孕的最常见原因之一。
卵巢早衰(POF):女性在40岁以前出现卵巢功能减退称为卵巢早衰。病因包括遗传因素(如X染色体异常等)、自身免疫性疾病(如甲状腺炎等可同时合并卵巢早衰)、医源性因素(如盆腔手术、放疗、化疗等损伤卵巢组织)等。卵巢早衰时,卵巢内卵泡耗竭或功能异常,雌激素分泌减少,促性腺激素水平升高,导致不排卵或排卵异常。
二、输卵管因素
1.输卵管阻塞或粘连
炎症因素:
盆腔炎:盆腔炎是女性上生殖道感染性疾病,主要由沙眼衣原体、淋病奈瑟菌等病原体感染引起。炎症可导致输卵管黏膜充血、水肿、粘连,严重时可使输卵管腔阻塞。例如,不洁性生活、宫腔操作(如人工流产、刮宫等)后容易引发盆腔炎,进而影响输卵管功能。有研究显示,盆腔炎病史的女性,输卵管阻塞的发生率比无盆腔炎病史的女性高数倍。
盆腔结核:由结核分枝杆菌感染引起,结核病变可累及输卵管,使输卵管黏膜破坏、粘连,造成输卵管不通畅或阻塞,这也是导致女性不孕的重要原因之一,尤其在有结核病史或接触史的女性中需重点考虑。
三、子宫因素
1.子宫畸形
先天性子宫畸形如纵隔子宫、双角子宫等,会影响胚胎着床。纵隔子宫是由于胚胎发育时期双侧副中肾管融合不全,在宫腔内形成纵隔,分隔宫腔,使宫腔容积减小,不利于胚胎着床和发育。双角子宫则是子宫底部融合不全,呈双角状,也可能影响胚胎的种植环境。
2.子宫内膜病变
子宫内膜炎:各种原因引起的子宫内膜炎症,如细菌感染等,可导致子宫内膜充血、水肿,影响受精卵的着床。子宫内膜炎可能由经期卫生不良、宫腔操作后感染等引起,炎症会改变子宫内膜的容受性,使胚胎难以着床。
子宫内膜息肉:子宫内膜局部过度生长形成的息肉,可影响子宫腔的内环境,干扰受精卵着床。子宫内膜息肉可能与雌激素水平过高、炎症刺激等有关,较大的息肉或多发息肉对受孕的影响更为明显。
四、免疫因素
1.自身免疫性抗体
抗精子抗体:女性生殖道局部或血清中产生抗精子抗体,可引起精子凝集、制动,影响精子与卵子的结合。例如,当女性生殖道黏膜受损时,精子作为一种异体蛋白进入女性体内,可刺激机体产生抗精子抗体。
抗子宫内膜抗体:抗子宫内膜抗体可干扰子宫内膜的正常生理功能,影响受精卵着床。其产生可能与子宫内膜异位症、子宫内膜炎等有关,当子宫内膜异位症时,异位的子宫内膜组织作为自身抗原刺激机体产生抗体,攻击自身的子宫内膜组织。
五、其他因素
1.生活方式因素
吸烟饮酒:吸烟会影响女性的卵巢功能,降低卵子质量,增加不孕的风险。有研究表明,吸烟女性的卵泡刺激素(FSH)水平升高,雌激素水平降低,卵巢储备功能下降。饮酒过量也会干扰女性的内分泌功能,影响排卵,长期大量饮酒还可能导致肝脏对雌激素的代谢异常,进一步影响生殖内分泌平衡。
过度减肥:前面提到的体重过低会影响下丘脑-垂体-卵巢轴的功能,导致排卵障碍。过度减肥使身体处于营养不良状态,影响激素的合成和分泌,从而干扰正常的生殖生理过程。
2.年龄因素
女性的生育能力随年龄增长而逐渐下降。35岁以后,卵子质量下降,染色体异常的概率增加,同时子宫环境也可能发生变化,如子宫内膜容受性降低等,这些因素都导致不孕的风险增加。例如,35岁女性的受孕概率约为25%,40岁时降至5%左右,45岁以后受孕概率极低。
3.精神心理因素
长期的精神压力过大、焦虑、抑郁等不良情绪可通过影响神经内分泌系统,干扰HPO轴的功能,导致排卵异常或月经失调等,进而影响受孕。例如,长期处于高压力状态下的女性,体内皮质醇水平升高,会抑制GnRH的分泌,影响促性腺激素的释放,从而影响排卵和生殖功能。



