高原反应受海拔高度与气压、机体自身适应能力、进入高原速度等因素影响，海拔高空气稀薄致缺氧是重要原因，不同人群因生理、生活方式、基础疾病等适应能力有差异，进入高原速度过快易引发反应，儿童、老人、特殊时期女性、不健康生活方式及有基础疾病者更易受影响。
一、海拔高度与气压因素
高原地区海拔较高，空气变得稀薄，大气压力降低。正常情况下，人体肺泡内的氧分压也会随之降低，导致氧气难以从肺泡内扩散到血液中，从而引起机体缺氧，这是造成高原反应的重要原因之一。例如，当海拔超过3000米时，大气中的氧含量明显减少，人体对氧的摄取和运输会面临较大挑战。对于不同年龄的人群，儿童的呼吸功能尚未完全发育成熟，在高原环境下更易受到氧分压降低的影响；老年人的心肺功能相对较弱，也更容易出现高原反应；而青壮年相对来说适应能力稍强，但在高海拔地区如果急剧运动等，也可能引发高原反应。性别方面，一般没有显著差异，但个体的身体基础状况不同会有影响。生活方式上，长期缺乏锻炼的人比经常运动的人更易在高原出现反应。有慢性心肺疾病病史的人群，本身心肺功能就受限，在高原低氧环境下，高原反应的发生风险和严重程度都会更高。
二、机体自身的适应能力差异
每个人对高原低氧环境的适应能力不同。有些人的机体能够较快地通过增加通气量、提高红细胞携氧能力等方式来适应低氧状态，而有些人则适应较慢。从生理机制来看，适应能力强的人，其体内的红细胞生成素会较为合理地调节红细胞的生成，使红细胞数量和血红蛋白含量维持在一个相对合适的水平，以保证氧气的运输；而适应能力弱的人，可能红细胞生成素的调节出现紊乱，导致红细胞过度生成或生成不足，影响氧气的运输。年龄较小的儿童，身体各系统处于快速发育阶段，对高原低氧环境的适应能力较差；老年人身体机能衰退，适应能力也较弱；青壮年如果本身基础健康状况不佳，比如有先天性心肺疾病等，适应能力也会受限。性别对适应能力的直接影响不大，但女性在生理期等特殊时期，身体的氧需求和代谢情况会发生变化，可能会影响对高原环境的适应，增加高原反应的发生几率。生活方式不健康，如长期吸烟、酗酒的人，其心肺功能可能已经受到损害，在高原环境下适应能力更差。有基础疾病的人群，如患有哮喘、慢性阻塞性肺疾病等，本身气道或肺组织存在病变，在高原低氧环境下，病情容易加重，引发更严重的高原反应。
三、进入高原的速度因素
如果进入高原的速度过快，人体还来不及调整自身的生理功能来适应低氧环境，就容易引发高原反应。例如，从平原地区迅速到达3000米以上的高原地区，身体还未来得及使呼吸加深加快以增加氧的摄入，也来不及让红细胞生成素发挥作用来增加红细胞携氧能力等，就会导致机体缺氧，出现头痛、头晕、气短、乏力等高原反应症状。不同年龄的人群对进入高原速度的耐受程度不同。儿童的身体调节能力相对较弱，快速进入高原更容易出现严重的高原反应；老年人由于身体机能衰退，对快速进入高原的耐受能力更差；青壮年如果不注意，快速进入高原也可能出现较明显的高原反应。女性在生理期等特殊时期，身体的应激和调节能力相对较弱，快速进入高原时更易受到影响。生活方式上，经常sedentary（久坐）的人，身体的耐力和对快速环境变化的适应能力更差，在快速进入高原时更易发生高原反应。有基础疾病的人群，如患有冠心病的人，快速进入高原会加重心脏的负担，更容易引发高原反应相关的心脏方面的不适。
