高原反应受多种因素影响，海拔升高致大气压和氧分压降低是重要物理因素；个体自身身体素质（心肺功能、新陈代谢）、既往病史（高原反应经历、贫血等）有差异；环境中气候多变（昼夜温差大、紫外线强）及个体行为（快速进入高原、过度劳累）也会影响，缓慢上升海拔等合理行为可降低高原反应风险。
一、海拔高度与气压变化
高原地区海拔较高，通常空气中的氧气含量会随着海拔升高而降低。例如，平原地区的大气压约为101.3千帕，而在海拔3000米左右的高原，大气压可降至约70千帕，空气中氧分压也相应降低，人体吸入的氧气量减少，这是导致高原反应的重要物理因素。一般来说，当海拔超过2500米时，就可能开始出现高原反应相关的症状，年龄较小的儿童由于呼吸频率相对较快，对缺氧更为敏感；老年人身体机能衰退，心肺功能相对较弱，也更容易受到低氧环境的影响。
二、个体的适应能力差异
1.身体素质因素
心肺功能较好的人相对更能适应高原低氧环境。比如经常进行有氧运动锻炼的人，其心肺功能较强，红细胞携带氧气的能力相对较好，在高原地区能更好地满足身体各组织器官对氧气的需求，发生高原反应的几率相对较低。而本身患有心肺疾病的人群，如慢性阻塞性肺疾病患者，其肺部气体交换功能本来就存在障碍，在高原低氧环境下，病情可能会加重，更容易出现高原反应相关的呼吸困难等症状。
身体的新陈代谢速度也有影响，新陈代谢较快的人可能对氧气的需求相对更迫切，在高原环境下可能更早出现不适。年轻人新陈代谢通常比老年人快，所以部分年轻人在初到高原时可能比老年人更早出现高原反应，但经过一段时间适应后，身体会逐渐调整。
2.既往病史因素
有过高原反应经历的人再次进入高原时，由于身体已经有过相关的应激反应，再次面对低氧环境时，身体的适应过程可能会相对复杂，但也可能因为有过一定经验而能更好地进行自我调节。而从未有过高原经历的人则完全依赖身体的初次适应过程。患有贫血的人，因为红细胞数量或血红蛋白含量低于正常水平，携带氧气的能力本来就不足，在高原低氧环境下更容易出现缺氧相关的高原反应症状，如头晕、乏力等。
三、环境因素与个体行为
1.环境因素
高原地区的气候多变，昼夜温差大，寒冷刺激可能会使人体血管收缩，进一步影响血液循环和氧气的运输。例如在高原的夜晚，气温较低，人体为了保持体温，外周血管收缩，导致到达肺部进行气体交换的血液相对减少，从而影响氧气的摄取。这种环境因素与低氧环境共同作用，加重了高原反应的发生风险。
高原地区的紫外线辐射较强，长期暴露在高紫外线环境下可能会影响人体的生理功能，但目前研究表明，紫外线辐射主要是间接通过影响人体的整体状态而对高原反应产生一定影响，并非直接导致高原反应的主要原因，但会与低氧等因素共同作用，影响个体的适应情况。
2.个体行为因素
快速进入高原地区的行为会增加高原反应的发生几率。例如从平原地区直接乘坐飞机快速到达海拔3000米以上的高原，身体来不及逐渐适应低氧环境，更容易出现高原反应。而缓慢上升海拔的方式，如先到达海拔2000-2500米的地区停留几天，让身体有时间逐渐适应，再逐步向更高海拔地区前进，能大大降低高原反应的发生风险。另外，在高原地区过度劳累，如进行剧烈运动，会增加身体对氧气的消耗，而此时氧气供应相对不足，也容易诱发高原反应。例如在高原地区快速奔跑等剧烈运动后，可能会立即出现明显的头痛、气短等高原反应症状。
