急性再生障碍性贫血的发生原因为药物因素、化学毒物因素、病毒感染因素等。
1.药物因素
一些细胞毒性的抗肿瘤药物是引起急性再生障碍性贫血的常见原因。例如，烷化剂类药物，其通过影响细胞的DNA合成等过程发挥抗肿瘤作用，但同时也可能对骨髓造血干细胞产生毒性损伤。氯霉素可抑制骨髓造血细胞内线粒体蛋白合成酶，影响骨髓造血干细胞的功能。有临床病例报道显示，部分患者在使用氯霉素后出现骨髓抑制，进而发展为急性再生障碍性贫血，其机制可能与氯霉素引起骨髓造血干细胞的DNA合成障碍有关，使得造血干细胞不能正常增殖分化为各种血细胞前体，最终导致外周血全血细胞减少。
2.化学毒物因素
长期接触苯的人群，如在橡胶厂、油漆厂等工作的人员，苯及其代谢产物可抑制骨髓造血干细胞的增殖和分化。苯进入人体后，可在骨髓中蓄积，干扰骨髓细胞的有丝分裂，损害骨髓微环境。研究发现，苯接触者的染色体畸变率明显升高，骨髓造血功能受到抑制，当抑制达到一定程度时就可能引发急性再生障碍性贫血，苯还可影响骨髓造血干细胞的DNA甲基化等表观遗传修饰，从而影响造血干细胞的正常功能。
3.病毒感染因素
特别是丙型肝炎病毒（HCV）和乙型肝炎病毒（HBV）感染与急性再生障碍性贫血的发生密切相关。有研究发现，部分病毒性肝炎患者在病情发展过程中会出现急性再生障碍性贫血。肝炎病毒可能通过直接损伤骨髓造血干细胞，或者通过免疫介导的方式损伤造血干细胞。
