全身皮肤瘙痒起疙瘩可能由过敏反应、皮肤干燥、病毒感染、细菌感染、肝脏疾病等因素引起。
1.过敏反应
接触如花粉、尘螨、某些食物（如海鲜、芒果等）、药物（如青霉素等）等过敏原后，免疫系统会识别这些过敏原为外来异物，进而发起免疫应答，释放如组胺等介质，导致皮肤出现瘙痒起疙瘩的症状，常见的有荨麻疹，表现为风团样的疙瘩，大小和形态不一，常突然出现，数小时内消退，但易反复发生。
2.皮肤干燥
在秋冬季节，空气湿度较低，人体皮肤的水分流失较快，如果不注意皮肤保湿，就容易出现皮肤干燥，进而引起瘙痒，搔抓后可能出现细小的疙瘩。老年人皮肤的皮脂腺和汗腺功能减退，皮肤更容易干燥；一些过度清洁皮肤的行为，如频繁使用碱性较强的肥皂洗澡等，也会破坏皮肤的屏障功能，导致皮肤干燥起疙瘩。
3.病毒感染
如风疹病毒感染，可引起全身出现红色斑丘疹，伴有瘙痒；麻疹病毒感染也会出现发热、上呼吸道炎症，随后皮肤出现红色斑丘疹，有瘙痒感。儿童由于自身免疫力相对较低，感染病毒的风险较高；有免疫缺陷病史的人群感染后病情可能更严重且恢复较慢。
4.细菌感染
某些细菌感染如金黄色葡萄球菌感染引起的脓疱疮，可出现局部脓疱，周围有红晕，严重时可能扩散导致全身皮肤出现类似症状并伴有瘙痒；链球菌感染引起的猩红热，也会有皮肤弥漫性充血，上有密集针尖大小丘疹，伴有瘙痒。
5.肝脏疾病
如肝硬化等肝脏疾病，由于肝功能减退，胆汁酸代谢异常，胆汁酸在体内蓄积，会刺激皮肤神经末梢引起瘙痒，皮肤可能出现抓痕、色素沉着等表现，病情严重时全身皮肤瘙痒起疙瘩症状明显。有肝脏疾病病史的人群需要密切关注皮肤状况；老年人本身肝脏功能有一定退化，若合并肝脏疾病更易出现相关皮肤症状。
此外，慢性肾功能不全时，体内的尿素等代谢废物不能正常排出，会通过皮肤排出，刺激皮肤引起瘙痒，皮肤可能出现干燥、脱屑等，进而搔抓后起疙瘩。
