风湿病是一类以关节、肌肉、骨骼及周围软组织疼痛为主要表现的疾病，病因涉及多因素相互作用，主要包括遗传因素、免疫异常、环境与生活方式因素、感染因素及其他因素（如年龄、激素水平），不同疾病亚型的病因构成存在差异，但上述因素共同参与发病过程。
1. 遗传因素
1.1 特定基因携带增加发病风险，人类白细胞抗原（HLA）系统中的HLA-B27与强直性脊柱炎密切相关，携带该基因者患病风险较普通人群高5~10倍；HLA-DRB1等位基因与类风湿关节炎的遗传易感性相关，家族史阳性者发病概率较无家族史者升高2~3倍。
1.2 一级亲属患有自身免疫性风湿病的个体，发病风险显著高于普通人群，遗传与环境因素的交互作用在疾病启动中起关键作用，如强直性脊柱炎家族成员中HLA-B27阳性者的发病率较非家族成员高30~50倍。
2. 免疫异常
2.1 自身免疫反应是核心机制，体内产生针对自身组织的抗体（如类风湿因子、抗核抗体、抗CCP抗体）及免疫复合物，沉积于关节滑膜、血管等组织，激活补体系统引发炎症反应，导致滑膜增生、软骨破坏等病理改变，类风湿关节炎患者中类风湿因子阳性率约70%~80%，系统性红斑狼疮患者抗核抗体阳性率达95%以上。
2.2 T细胞、B细胞等免疫细胞异常激活，辅助性T细胞（Th1/Th17）分泌促炎因子（如IL-17、TNF-α），B细胞产生自身抗体，形成持续的免疫损伤，与疾病慢性进展相关，研究显示类风湿关节炎患者滑膜液中IL-6水平较健康人群高20倍以上。
3. 环境与生活方式因素
3.1 吸烟是明确的危险因素，吸烟者类风湿关节炎发病风险是非吸烟者的1.5~2.5倍，系统性红斑狼疮患者吸烟与病情活动度增加相关，尼古丁可能通过改变免疫细胞功能、促进氧化应激等机制诱发自身免疫反应，戒烟可降低类风湿关节炎复发风险约30%。
3.2 寒冷、潮湿环境可能通过刺激局部血液循环改变诱发关节症状，流行病学调查显示，长期居住于潮湿地区人群类风湿关节炎发病率较干燥地区高1.2~1.8倍，但缺乏直接证据表明环境是独立病因，更多是通过影响免疫调节发挥作用。
3.3 长期精神压力、睡眠障碍等生活方式因素可能通过神经-内分泌-免疫网络失衡降低机体免疫力，增加风湿病发病或加重风险，研究表明慢性心理压力可使系统性红斑狼疮患者疾病活动度评分升高25%~40%。
4. 感染因素
4.1 病毒感染可能参与触发免疫异常，EB病毒感染与系统性红斑狼疮发病相关，其潜伏感染可诱导B细胞异常活化，风疹病毒感染与幼年特发性关节炎存在流行病学关联，约20%的幼年特发性关节炎患者发病前6个月内有风疹病毒感染史。
4.2 细菌感染通过分子模拟机制诱发自身免疫反应，结核分枝杆菌热休克蛋白（HSP65）与类风湿关节炎患者体内的抗HSP抗体结构相似，交叉反应可启动关节滑膜炎症；幽门螺杆菌感染与类风湿关节炎的相关性在部分研究中得到支持，根除幽门螺杆菌可使类风湿关节炎患者炎症指标下降约15%。
5. 其他因素
5.1 年龄与性别差异显著，系统性红斑狼疮、类风湿关节炎女性发病率显著高于男性（约3~9倍），雌激素可能通过调节免疫细胞分化及抗体产生增加女性易感性；强直性脊柱炎男性发病率较高（男女比约3：1），发病年龄多在15~40岁，青少年发病者可能与遗传因素及早期感染相关，16岁前发病的强直性脊柱炎患者中HLA-B27阳性率达90%以上。
5.2 慢性基础疾病与药物影响，糖尿病、高血压等代谢性疾病患者长期炎症状态可能增加类风湿关节炎发病风险；长期使用免疫抑制剂或糖皮质激素者，需注意感染诱发的风湿病样症状（如药物性狼疮），系统性红斑狼疮患者中约5%~10%为药物诱发，常见诱因包括普鲁卡因胺、肼屈嗪等。
