中度肺动脉高压属于较严重的心血管疾病，其严重性体现在明确的血流动力学异常、进行性右心功能损害及潜在的高风险预后。
一、疾病定义与诊断标准
1. 血流动力学诊断指标：根据2018年欧洲心脏病学会（ESC）与欧洲呼吸学会（ERS）联合指南，中度肺动脉高压的核心诊断标准为平均肺动脉压（mPAP）30~50 mmHg，肺血管阻力（PVR）>3 Wood units，心输出量（CI）正常或降低（≤2.5 L/min/m2）。该分级明确其已超越轻度肺动脉高压的生理代偿范围，进入病理损害阶段。
2. 病因与临床异质性：病因包括特发性（约占15%）、遗传性（如骨形成蛋白受体2基因突变）、左心疾病相关（如射血分数保留的心力衰竭）、肺部疾病相关（如慢性阻塞性肺疾病）及慢性血栓栓塞性（CTEPH）等。不同病因的中度病例进展速度存在差异，如特发性患者年均恶化速度为3~5 mmHg/mPAP，而CTEPH若不干预，5年生存率可降至50%以下。
二、病理生理危害
1. 右心室功能进行性衰竭：持续升高的肺动脉压力使右心室后负荷显著增加，早期心肌肥厚可维持心输出量，但长期超负荷导致心肌纤维化、右心室扩张，最终心输出量无法代偿，引发右心衰竭。研究显示，mPAP每升高10 mmHg，右心室射血分数（RVEF）下降约5%。
2. 全身器官灌注不足：右心衰竭导致体循环淤血，肝、肾、胃肠道等器官淤血引发功能障碍，如肝淤血可致转氨酶升高（ALT/AST>2倍正常上限），肾淤血可出现蛋白尿、少尿，严重时诱发急性肾损伤。
三、临床症状与生活质量影响
1. 典型症状特征：患者早期表现为活动后呼吸困难（NYHA III级患者日常活动仅能维持≤50%正常水平），随病情进展出现静息时气短、胸痛（右心室缺血）、晕厥（心输出量骤降）及下肢水肿（体循环淤血）。6分钟步行试验（6MWT）距离通常<300米，显著低于健康人群（>400米）。
2. 生活能力丧失：日常活动如爬楼梯、购物等需显著休息，夜间憋醒、端坐呼吸等睡眠障碍发生率达60%~70%，严重影响生活质量。WHO功能分级III~IV级患者5年生存率仅50%~60%，与重度心力衰竭相当。
四、预后与风险分层
1. 自然病程与危险因素：未治疗的中度肺动脉高压患者中位生存期约2~3年，NYHA IV级、BNP/NT-proBNP>1000 pg/ml及6MWT<200米是独立预后不良因素。合并慢性肾病（eGFR<60 ml/min/1.73m2）的患者死亡风险增加40%，而年轻患者（<40岁）若心功能代偿良好，中位生存期可延长至5年以上。
2. 治疗干预效果：规范靶向药物治疗（如内皮素受体拮抗剂）可使mPAP平均下降15%~20%，6MWT延长>50米，显著改善运动耐力。CTEPH患者若接受肺动脉内膜剥脱术，10年生存率可达75%，而药物治疗仅能延缓进展。
五、治疗与管理策略
1. 药物治疗原则：以靶向药物为主，根据病因选择方案。特发性肺动脉高压优先使用安立生坦（内皮素受体拮抗剂）、司来帕格（前列环素类似物）；CTEPH首选吸入性伊洛前列素联合华法林抗凝；合并左心疾病者需控制基础疾病（如ACEI/ARB类药物）。所有药物需监测肝肾功能及血红蛋白水平，避免骨髓抑制。
2. 非药物干预措施：低氧血症患者需长期家庭氧疗（FiO2 28%~30%，每日≥15小时），运动康复训练（每日30分钟低强度有氧运动）可提高6MWT 10%~15%，同时需严格限钠（<2 g/d）、控制液体摄入（<1500 ml/d）以减轻心脏负荷。
3. 特殊人群管理：儿童患者（如先天性心脏病相关肺动脉高压）需避免使用磷酸二酯酶-5抑制剂（如西地那非），优先选择吸入性药物；老年患者（≥65岁）应慎用他达拉非，需每3个月监测肝肾功能；女性妊娠需提前3个月评估风险，孕中晚期建议终止妊娠以降低围产期死亡率。
