肺纤维化的病因复杂多样，主要分为特发性、继发性、环境与职业暴露、药物相关及系统性疾病等几类，不同病因对应不同的发病机制和风险因素。
一、特发性肺纤维化（IPF）
1. 病因特点：属于间质性肺病，病因不明，临床以进行性呼吸困难、干咳为主要表现，病理特征为肺泡上皮损伤、成纤维细胞增殖和细胞外基质异常沉积。好发于50岁以上人群，男性发病率高于女性（男女比例约2：1~3：1）。
2. 高危因素：吸烟是明确危险因素，吸烟者发生IPF的风险是非吸烟者的10倍以上；遗传因素参与发病，约5%~10%的患者存在家族遗传背景，TERT、TERC等端粒酶基因突变可增加发病风险。
3. 发病机制：炎症通路持续激活，肺泡巨噬细胞释放IL-6、TGF-β等促纤维化因子，导致肺组织重构，最终形成蜂窝肺结构。
二、继发性肺纤维化
1. 自身免疫性疾病：类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等可通过免疫复合物沉积和炎症因子释放损伤肺组织，临床研究显示约15%~20%的结缔组织病患者会出现肺纤维化，以双肺下叶为主的网状影为典型影像学表现。
2. 慢性肺部疾病进展：慢性阻塞性肺疾病（COPD）因长期气流受限和反复炎症，肺泡壁破坏后修复过度导致纤维化；支气管扩张症患者因反复感染和黏液淤积，可继发支气管周围纤维化。
3. 感染后纤维化：肺结核、重症细菌性肺炎愈合后，肺组织修复过程中过度纤维化形成瘢痕，称为机化性肺炎，患者常遗留限制性通气功能障碍。
三、环境与职业暴露因素
1. 粉尘暴露：长期吸入石棉、硅尘、煤工尘肺等无机粉尘，粉尘颗粒沉积于肺泡，激活巨噬细胞释放IL-8等趋化因子，吸引炎症细胞聚集，导致慢性炎症和纤维化。流行病学研究显示，矽肺患者肺纤维化发生率可达80%以上，平均发病年龄约40~50岁。
2. 空气污染：PM2.5（直径≤2.5μm细颗粒物）、二氧化硫等污染物可直接损伤肺泡上皮细胞，增加氧化应激和炎症反应，长期暴露者肺功能下降速度比非暴露者快10%~15%，PM2.5浓度每升高10μg/m3，肺纤维化风险增加约3%。
四、药物与治疗相关因素
1. 化疗药物：博来霉素（抗肿瘤药）、甲氨蝶呤（免疫抑制剂）等可诱导氧自由基生成，直接损伤肺泡上皮细胞，导致急性间质性肺炎或慢性纤维化，用药期间需每3个月监测肺功能。
2. 心血管药物：胺碘酮（抗心律失常药）肺毒性发生率约2%~15%，长期用药超过6个月者风险显著升高，表现为干咳、进行性呼吸困难，停药后部分患者症状可缓解。
3. 生物制剂：部分TNF-α抑制剂（如阿达木单抗）在治疗类风湿关节炎时，可能诱发或加重肺纤维化，发生率约0.5%~1%，用药前需评估肺功能基线。
五、系统性疾病与罕见病因
1. 结节病：以非干酪样肉芽肿为特征，肉芽肿逐渐纤维化可导致肺功能下降，约50%患者胸部CT可见网格影或蜂窝肺，支气管肺泡灌洗液中CD4+T细胞比例升高（>35%）是诊断依据之一。
2. 遗传性疾病：家族性肺纤维化（FPC）由TERT、TERC等基因突变引起，患者多在20~40岁发病，病情进展迅速，平均生存期<5年，需通过基因检测明确诊断。
3. 儿童罕见病因：先天性肺淋巴管肌瘤病（LAM）因TSC1/TSC2基因突变导致肺组织异常增生，表现为弥漫性囊性变和纤维化，多见于育龄女性，儿童罕见。
特殊人群提示：老年人群（≥65岁）因肺组织修复能力下降，对环境和药物毒性耐受性降低，肺纤维化风险更高，建议每年进行肺功能筛查；儿童患者若出现不明原因呼吸困难，需警惕先天性疾病，避免使用博来霉素等肺毒性药物；吸烟者应严格戒烟，戒烟可使IPF进展风险降低约30%；自身免疫性疾病患者需定期复查胸部CT，避免使用潜在肺毒性药物，出现新发症状时及时就医。
