肾病综合征的病因分为原发性和继发性两大类，核心机制是肾小球滤过膜损伤导致大量蛋白尿，进而引发低蛋白血症、水肿和高脂血症。
一、原发性肾病综合征（肾脏自身疾病导致）
1. 病理类型差异：儿童及青少年以微小病变型肾病多见（占儿童原发性肾病综合征的80%~90%），病理表现为肾小球脏层上皮细胞足突广泛融合，滤过膜电荷屏障破坏；成人中膜性肾病（占原发性肾病综合征的20%~30%）多见于40~50岁人群，免疫复合物在基底膜沉积；系膜增生性肾小球肾炎（含IgA肾病）、局灶节段性肾小球硬化（FSGS）及系膜毛细血管性肾小球肾炎则在不同年龄段均有分布，其中FSGS易进展为终末期肾病。
2. 发病机制核心：肾小球滤过膜的机械屏障（基底膜）和电荷屏障（糖蛋白）受损，血浆白蛋白滤出量超过肾小管重吸收能力（正常成人每日蛋白滤过＜150mg），形成大量蛋白尿（＞3.5g/d），进而引发后续一系列病理生理改变。
二、继发性肾病综合征（其他疾病或因素诱发）
1. 代谢性疾病：糖尿病肾病（占继发性肾病综合征的30%~40%）因长期高血糖（糖化血红蛋白＞7%）导致肾小球高滤过、基底膜增厚，40%~50%患者10~15年进展为肾病综合征；肥胖相关性肾病（BMI＞30kg/m2）通过胰岛素抵抗激活肾素-血管紧张素系统，加重蛋白尿。
2. 自身免疫性疾病：系统性红斑狼疮（女性高发）因自身抗体（抗dsDNA抗体）与抗原形成免疫复合物沉积于肾小球，直接损伤滤过膜；过敏性紫癜性肾炎（儿童占比高）因免疫球蛋白A（IgA）复合物沉积系膜区，诱发系膜增生。
3. 感染相关：乙型肝炎病毒（HBV）相关性肾炎（乙肝表面抗原阳性者约10%）通过HBV抗原-抗体复合物沉积于肾小球；丙型肝炎病毒（HCV）感染则通过冷球蛋白血症损伤血管内皮。
4. 药物与毒物：非甾体抗炎药（布洛芬、阿司匹林）抑制环氧合酶，降低肾脏前列腺素合成，引发缺血性损伤；含马兜铃酸的中药（关木通）可直接损伤肾小管上皮细胞，诱发急性间质性肾炎。
三、高危人群与诱发因素
1. 儿童：免疫功能尚未成熟，上呼吸道感染（如肺炎链球菌感染）可激活T细胞介导的免疫反应，诱发微小病变型肾病，需避免接触感染源（如流感季节戴口罩）。
2. 中老年：需筛查糖尿病（空腹血糖＞7.0mmol/L）、高血压（血压＞140/90mmHg）及肿瘤标志物（如CEA、CA125），排除实体瘤相关性肾病。
3. 女性：系统性红斑狼疮患者（SLEDAI评分＞8分）需严格控制原发病，避免使用肾毒性药物（如氨基糖苷类抗生素），定期监测补体C3/C4水平。
4. 基础病患者：糖尿病患者糖化血红蛋白每升高1%，尿微量白蛋白排泄率增加10%~20%，需将血糖控制在空腹＜7.0mmol/L、餐后2h＜10.0mmol/L。
四、特殊病理生理表现
1. 低蛋白血症：血浆白蛋白＜30g/L时，胶体渗透压下降（正常血浆胶体渗透压约25mmHg），水分从血管内渗入组织间隙，形成凹陷性水肿（下肢、眼睑为主）。
2. 高脂血症：肝脏合成脂蛋白增加（极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白），同时外周脂肪分解减少，总胆固醇＞5.7mmol/L、甘油三酯＞1.7mmol/L时，易形成血栓栓塞（肾静脉血栓发生率达10%~40%）。
五、诊断线索与提示
1. 家族史：芬兰型先天性肾病综合征（NPHS1基因突变）多见于新生儿，需追溯父母双方是否有蛋白尿病史；
2. 基础病筛查：尿微量白蛋白/肌酐比值＞30mg/g、空腹血糖＞6.1mmol/L、抗核抗体（ANA）阳性（滴度＞1：80）提示继发性可能；
3. 肾活检指征：成人肾病综合征病程＞3个月、儿童激素抵抗（足量激素治疗8周无效）、病理类型不明确者需行肾穿刺活检明确分型，指导治疗方案。
