慢性间质性肾炎是一组以肾小管间质纤维化及功能损害为主要病理表现的慢性肾脏病,病因包括药物、感染、自身免疫病、代谢性疾病、遗传性疾病等,病理有光镜和电镜下改变,临床表现有肾小管和肾小球功能损害及其他表现,诊断靠实验室和影像学检查,治疗需去除病因及对症治疗,预后与多种因素有关,早期干预可延缓进展,否则可致终末期肾病需肾脏替代治疗,不同年龄预后有差异。
病因
药物相关:某些药物如非甾体类抗炎药(NSAIDs)、含马兜铃酸的中药等可损伤肾小管间质。例如长期服用NSAIDs可能抑制环氧合酶,影响前列腺素合成,导致肾髓质血流减少,进而损伤肾小管间质。不同年龄人群对药物的代谢及耐受能力不同,儿童由于肝肾功能发育不完善,更易受药物相关肾损伤影响;老年人药物代谢能力下降,也需特别注意药物对肾脏的潜在损害。
感染因素:某些细菌、病毒、寄生虫等感染可累及肾脏间质。如慢性肾盂肾炎,由细菌感染反复损害肾间质和肾盂肾盏,可逐渐发展为慢性间质性肾炎。不同性别在感染易感性上可能有一定差异,但总体而言,感染引发慢性间质性肾炎的机制主要是病原体及其引发的免疫反应对肾间质的持续损伤。
自身免疫性疾病:如系统性红斑狼疮、干燥综合征等自身免疫病可累及肾间质。自身免疫反应产生的自身抗体及免疫复合物沉积在肾间质,引起炎症反应,导致肾小管间质损伤。不同年龄、性别的自身免疫性疾病患者,其免疫反应特点及对肾间质的损伤进程可能有所不同,例如育龄女性系统性红斑狼疮发病率相对较高,且疾病活动度可能随生理周期等因素变化,进而影响肾间质损伤情况。
代谢性疾病:糖尿病、高尿酸血症等代谢性疾病可导致肾间质损害。糖尿病患者长期高血糖状态可引起肾间质微血管病变及细胞外基质增多;高尿酸血症时,尿酸盐结晶沉积在肾间质,引起炎症反应和肾小管损伤。不同年龄人群代谢性疾病的发生发展特点不同,儿童糖尿病相对少见,但一旦发生肾损害,进展可能较快;老年人代谢性疾病如糖尿病、高尿酸血症更为常见,肾间质损伤的风险也相应增加。
遗传性疾病:一些遗传性疾病如髓质囊性病等可导致慢性间质性肾炎。这类疾病由基因缺陷引起,从遗传角度影响肾间质结构和功能,不同遗传方式的疾病在不同年龄、性别中的表现有所差异,例如常染色体显性遗传的髓质囊性病可能在成年后逐渐出现肾间质损害表现。
病理表现
光镜下可见肾间质纤维化、淋巴细胞和单核细胞浸润、肾小管萎缩等。不同病因导致的慢性间质性肾炎病理表现可能有一定特征性差异,但总体以肾小管间质的上述改变为主要特点。
电镜下可观察到肾小管上皮细胞变性、基底膜增厚或变薄等超微结构改变。
临床表现
肾小管功能损害表现:可出现夜尿增多、尿比重降低、肾小管性酸中毒等。夜尿增多提示肾小管浓缩功能减退,不同年龄人群夜尿增多的意义不同,儿童夜尿增多可能提示肾脏发育问题或潜在疾病,老年人夜尿增多多与肾小管功能减退等衰老相关因素有关。尿比重降低反映肾小管重吸收功能障碍。肾小管性酸中毒可表现为阴离子间隙正常的高氯性代谢性酸中毒等。
肾小球功能损害表现:早期肾小球功能损害可不明显,随着病情进展,可出现肾小球滤过率下降,表现为血肌酐、尿素氮升高等。不同年龄患者肾小球功能损害的进展速度不同,儿童慢性间质性肾炎导致肾小球功能损害的进展可能相对较快,老年人由于基础肾功能逐渐减退,病情进展相对缓慢但一旦进展到较严重阶段,预后可能更差。
其他表现:可伴有贫血、高血压等。贫血与肾间质损害导致促红细胞生成素分泌减少有关;高血压与水钠潴留、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活等因素相关。不同年龄、性别的患者贫血及高血压的表现和处理有所不同,儿童高血压相对少见,但慢性间质性肾炎导致的高血压需及时控制以保护肾功能;老年人高血压本身常见,慢性间质性肾炎合并高血压时,要综合考虑降压药物对肾功能的影响等因素。
诊断
实验室检查:尿常规可发现尿比重低、蛋白尿(一般为轻度蛋白尿)、血尿等;肾功能检查可见肌酐清除率下降、血肌酐和尿素氮升高;尿渗透压降低等。不同年龄患者的实验室检查正常参考值不同,需要依据儿童或成人的正常范围来判断检查结果是否异常。
影像学检查:肾脏B超可发现双肾体积缩小、皮质变薄等;肾活检是明确诊断的重要手段,通过肾活检病理检查可明确肾间质、肾小管的病理改变,从而确诊慢性间质性肾炎并鉴别不同病因。
治疗与预后
治疗:首先要去除病因,如停用肾毒性药物、控制感染、积极治疗自身免疫性疾病或代谢性疾病等。同时针对肾小管功能损害及并发症进行对症治疗,如纠正肾小管性酸中毒、控制高血压、纠正贫血等。不同患者的治疗方案需根据具体病因、病情严重程度及个体情况制定,例如对于药物相关慢性间质性肾炎,关键是停用相关药物并进行肾保护治疗;对于自身免疫性疾病相关者,可能需要使用免疫抑制剂等治疗自身免疫病来保护肾间质。
预后:慢性间质性肾炎的预后与病因、病情严重程度、治疗是否及时等因素有关。早期诊断、去除病因并积极治疗,可延缓病情进展;若病情持续进展,可逐渐发展为终末期肾病,需要进行肾脏替代治疗。不同年龄患者的预后有所差异,儿童慢性间质性肾炎若能早期干预,部分患者肾功能可能得到一定程度保护;老年人预后相对较差,进展为终末期肾病的风险较高。



