肺纤维化是一种以肺组织异常纤维化增生为核心病理改变的慢性进行性肺部疾病，主要特征为肺泡结构破坏、纤维组织过度沉积，导致肺功能进行性下降，最终丧失气体交换能力。其发病机制涉及遗传易感性、环境暴露、慢性炎症等多因素叠加，临床表现以进行性呼吸困难、干咳为主要特征，诊断依赖影像学与肺功能检查，治疗以延缓疾病进展为核心目标。
病因与诱发因素
特发性肺纤维化（IPF）占所有肺纤维化病例的60%-70%，病因尚未明确，但研究显示5%-10%患者存在端粒酶基因突变（TERT、TERC），提示遗传易感性。继发性肺纤维化常见诱因包括环境暴露（石棉、煤矿粉尘、金属氧化物）、药物损伤（胺碘酮、博来霉素）、自身免疫性疾病（类风湿关节炎、系统性硬化症）、慢性感染（结核杆菌、EB病毒感染后）、长期吸烟（吸烟者发生IPF的风险是非吸烟者的3-5倍）。此外，胃食管反流、空气污染等因素也可能参与疾病进展。
病理生理特征
正常肺泡结构由上皮细胞、毛细血管网和细胞外基质构成，在肺纤维化中，肺泡上皮细胞损伤激活成纤维细胞，使其过度增殖并分泌胶原蛋白、纤维连接蛋白等细胞外基质，导致肺泡壁增厚、肺泡腔消失，形成不可逆的瘢痕组织。病理切片可见蜂窝状肺结构、肺泡隔增厚、胶原纤维沉积，肺顺应性显著降低，通气功能从限制性通气障碍逐渐进展为阻塞性通气障碍，最终引发低氧血症和呼吸衰竭。
临床表现与病程特点
多见于50-70岁人群，男性患病率高于女性（男女比约1.5：1），病程呈进行性加重。早期表现为活动后呼吸困难（如爬楼、快走时气短），随病情进展出现静息状态下呼吸困难、干咳（无痰或少量白痰），部分患者可闻及双肺底Velcro啰音（类似撕开尼龙粘扣的干性啰音）。晚期因严重缺氧出现杵状指（指甲末端增生变宽）、发绀（口唇、肢端青紫），甚至并发肺源性心脏病（下肢水肿、颈静脉怒张）。肺功能检查显示用力肺活量（FVC）下降＞10%/年，一氧化碳弥散量（DLCO）降低＞15%/年，可作为病情进展的关键指标。
诊断关键标准
胸部高分辨率CT（HRCT）是诊断金标准之一，典型表现为双肺基底部网状影、蜂窝肺、胸膜下线影及牵拉性支气管扩张。肺功能检查需同步检测通气功能（FVC、FEV1）、弥散功能（DLCO）及运动心肺功能（运动耐量下降＞20%）。对于特发性肺纤维化，需排除继发性病因（如职业暴露史、自身抗体检测、药物接触史），必要时行肺活检（开胸肺活检或经支气管镜肺活检），可见UIP型（寻常型间质性肺炎）病理特征。
治疗与管理原则
治疗以延缓疾病进展为核心，一线药物包括抗纤维化药物（吡非尼酮，通过抑制转化生长因子-β信号通路减少纤维化）、抗酸药物（N-乙酰半胱氨酸，可能通过抗氧化作用减轻炎症），非药物干预包括长期家庭氧疗（血氧饱和度＜88%时启动）、肺康复训练（呼吸肌力量训练、渐进式运动训练）、戒烟（所有患者必须严格戒烟，吸烟可使IPF年恶化率增加40%）。特殊人群管理需注意：老年患者（＞75岁）慎用吡非尼酮，可能增加胃肠道反应风险；儿童患者罕见，需优先排查遗传性疾病（如特发性肺纤维化样疾病）；孕妇患者禁用博来霉素等致畸药物，优先采用无创通气改善缺氧；合并自身免疫性疾病者需联合免疫抑制剂控制原发病活动。
