佝偻病的发生与多种因素相关，包括维生素D缺乏（内源性合成不足、摄入不足、需要量增加）、钙磷代谢异常（钙摄入不足或吸收障碍、磷代谢相关因素）、疾病因素（慢性疾病、内分泌疾病影响）、药物因素（长期服用某些药物影响）以及遗传因素（遗传代谢性疾病导致维生素D抵抗或钙磷代谢异常遗传缺陷）。
一、维生素D缺乏
1.内源性合成不足
人体皮肤中的7-脱氢胆固醇经紫外线照射可转化为维生素D，这是人体维生素D的重要来源。对于儿童来说，如果日照不足，比如冬季出生的婴儿、长期室内工作或居住在高楼林立地区日照受限的儿童，内源性维生素D合成减少。例如，有研究表明，在日照时间较短的地区，儿童维生素D缺乏的发生率相对较高。
年龄因素也有影响，婴幼儿皮肤薄嫩，紫外线照射转化维生素D的能力相对较弱，更易出现维生素D合成不足的情况。
2.摄入不足
母乳中维生素D含量较低，如果婴儿纯母乳喂养且日照不足，容易发生维生素D缺乏。例如，母乳中维生素D的含量大约为25-100IU/L，而婴儿每日维生素D的需要量约为400IU，仅靠母乳往往不能满足需求。
配方奶粉如果维生素D添加不足，也会导致婴儿维生素D摄入不够。较大儿童如果饮食中缺乏富含维生素D的食物，如深海鱼类、动物肝脏等，也可能出现维生素D摄入不足的情况。
3.需要量增加
快速生长的婴幼儿，骨骼生长迅速，对维生素D的需要量增加。例如，婴儿在出生后的第一年生长发育最快，骨骼的快速生长需要大量的钙磷沉积，这就需要充足的维生素D来促进钙的吸收和利用，如果此时维生素D供应相对不足，就容易引发佝偻病。
青春期少年由于身体快速发育，对维生素D的需求也会增加，如果饮食等摄入不能满足，也可能出现相关问题。
二、钙磷代谢异常
1.钙摄入不足或吸收障碍
食物中钙的含量不足或者钙的吸收不良会影响钙磷代谢。例如，长期素食的儿童，由于植物性食物中钙的吸收率相对较低，如果没有补充足够的钙剂，就容易出现钙摄入不足。
一些胃肠道疾病会影响钙的吸收，如慢性腹泻等，会导致钙的吸收障碍，进而影响骨骼的正常发育，增加佝偻病的发生风险。
2.磷代谢相关因素
磷的摄入不足或代谢异常也与佝偻病有关。正常情况下，钙磷在体内需要维持一定的比例才能保证骨骼的正常矿化。如果磷摄入不足，或者机体对磷的利用出现问题，都会干扰钙磷的正常代谢，影响骨骼的生长和矿化。例如，某些肾脏疾病可能会影响磷的代谢，导致磷的排出异常或重吸收障碍，从而影响钙磷平衡，引发佝偻病。
三、其他因素
1.疾病因素
一些慢性疾病会影响维生素D的代谢和钙磷的吸收利用。例如，先天性胆道闭锁会影响脂肪的吸收，而维生素D是脂溶性维生素，脂肪吸收不良会导致维生素D吸收减少；慢性肝病如肝硬化等会影响维生素D的活化，使维生素D不能发挥正常的生理功能，进而影响钙磷代谢，增加佝偻病发生的可能性。
内分泌疾病也可能参与其中，如甲状腺功能减退症，甲状腺素分泌减少会影响机体的代谢功能，包括钙磷代谢和维生素D的代谢，从而增加佝偻病的发病风险。
2.药物因素
长期服用某些药物可能会影响维生素D的代谢或钙磷的吸收。例如，长期服用抗癫痫药物如苯巴比妥、苯妥英钠等，这些药物可以诱导肝微粒体酶的活性，加速维生素D的代谢，使其在体内的浓度降低，影响钙的吸收和利用，增加佝偻病的发生几率。
对于有基础疾病需要长期用药的儿童，家长需要密切关注儿童的维生素D和钙磷代谢情况，定期进行相关检查，以便及时发现问题并采取措施。
3.遗传因素
某些遗传代谢性疾病会导致维生素D抵抗或钙磷代谢异常相关的遗传缺陷。例如，维生素D受体基因突变等遗传因素可能会使机体对维生素D的反应性降低，即使维生素D水平正常，也不能发挥正常的生理作用，从而引发佝偻病。这种遗传因素导致的佝偻病相对较为少见，但在有家族遗传病史的人群中需要引起重视，进行相关的基因检测等检查来明确诊断。
