大脖子病的发生与多种因素相关，包括碘摄入异常（碘缺乏致甲状腺代偿性增生肿大，碘过量也会引起甲状腺功能紊乱肿大）、遗传因素（某些遗传性疾病影响甲状腺激素合成代谢增加发病风险，家族遗传病史人群及携带相关基因者发病风险高）、其他环境因素（长期大量食用含致甲状腺肿物质的食物及环境污染会增加发病风险，不同人群受影响程度有差异）、疾病因素（自身免疫性疾病致甲状腺炎症损伤肿大，垂体病变影响TSH分泌刺激甲状腺增生肿大，不同年龄患者发病表现和影响不同）。
碘过量：短期内大量摄入碘也可能引起甲状腺功能紊乱，导致甲状腺肿大。比如长期食用含碘量过高的食物或服用含碘药物过量等情况，会干扰甲状腺的正常代谢，引发甲状腺肿大。
遗传因素
某些遗传性疾病会影响甲状腺激素的合成、代谢等过程，从而增加大脖子病的发病风险。例如，先天性甲状腺激素合成酶缺陷等遗传性疾病，由于相关酶的缺乏或功能异常，导致甲状腺激素合成障碍，刺激甲状腺增生肿大。有家族遗传病史的人群，其亲属患大脖子病的概率相对较高，遗传因素在这些人群中对大脖子病的发生起到了一定的作用。儿童时期若携带相关致病基因，甲状腺功能更容易受到影响，成年后发病风险可能增加。孕妇若有遗传相关的甲状腺疾病基因，可能会将异常基因传递给胎儿，影响胎儿甲状腺的正常发育。
其他环境因素
某些食物：一些食物中含有致甲状腺肿的物质，长期大量食用可能诱发大脖子病。比如木薯中含有氰化物，在体内代谢后会影响甲状腺对碘的利用；卷心菜、油菜等蔬菜中含有的某些成分也可能干扰甲状腺激素的合成，长期食用可能增加甲状腺肿大的风险。不同年龄人群对这些致甲状腺肿物质的敏感性不同，儿童消化系统发育尚不完善，长期大量食用含致甲状腺肿物质的食物，对甲状腺的影响可能更为显著。孕妇食用这类食物，除了自身可能受影响外，还可能通过胎盘影响胎儿甲状腺功能。
环境污染：某些地区的环境污染，如土壤、水源中某些化学物质的污染，可能会影响甲状腺的正常功能。例如，某些工业污染排放的有害物质可能干扰甲状腺激素的代谢，进而导致甲状腺肿大。生活在环境污染地区的人群，无论年龄、性别，都可能面临大脖子病发病风险增加的情况，儿童和孕妇由于身体处于特殊的生理状态，对环境污染更为敏感，受影响的程度可能更严重。
疾病因素
自身免疫性疾病：如自身免疫性甲状腺炎等疾病，机体免疫系统错误地攻击甲状腺组织，导致甲状腺炎症和损伤，引起甲状腺肿大。自身免疫性甲状腺炎在不同年龄段均可发病，儿童发病时可能表现为甲状腺功能异常或肿大，影响生长发育；孕妇患自身免疫性甲状腺炎，可能会影响胎儿的甲状腺功能和生长发育，导致胎儿甲状腺发育异常等问题。
垂体病变：垂体发生病变时，可能会影响促甲状腺激素（TSH）的分泌，TSH分泌异常会刺激甲状腺增生肿大。例如垂体瘤等病变，会导致TSH分泌增多或减少，从而影响甲状腺的正常功能。不同年龄的垂体病变患者，大脖子病的发病表现和影响有所不同，儿童垂体病变可能严重影响其生长发育相关的内分泌功能，孕妇垂体病变除了自身甲状腺问题外，还可能对妊娠过程和胎儿发育产生不良影响。
