滤泡性淋巴瘤是常见非霍奇金淋巴瘤B细胞亚型,发病与t(14;18)易位致Bcl-2蛋白过度表达有关,中老年男性多见,有无痛性淋巴结肿大等表现,通过影像学及病理学检查诊断,按AnnArbor分期和IPI评分分期,治疗有观察等待、化疗、放疗、靶向治疗、造血干细胞移植等,儿童和老年患者治疗需特殊考虑。
一、发病机制
其发病与染色体易位有关,最常见的是t(14;18)易位,导致Bcl-2基因与免疫球蛋白重链基因发生重排,使得Bcl-2蛋白过度表达,这种蛋白具有抑制细胞凋亡的作用,从而导致滤泡中心细胞不断增殖,形成肿瘤。
二、临床表现
年龄与性别因素:可发生于各个年龄段,但多见于中老年人,男性略多于女性。
症状表现:通常表现为无痛性淋巴结肿大,常见于颈部、腋窝、腹股沟等部位的淋巴结。随着病情进展,可能会累及脾脏、肝脏等结外器官,出现相应的症状,如脾脏肿大可能导致腹胀、腹痛等,肝脏受累可能引起肝功能异常等。部分患者可能会出现发热、盗汗、消瘦等全身症状。
三、诊断方法
影像学检查:
超声检查:可以发现浅表淋巴结的肿大情况,了解淋巴结的大小、形态等,但对于深部淋巴结的观察有一定局限。
CT检查:能够较清晰地显示全身各部位的淋巴结及脏器情况,有助于发现隐蔽部位的病变,对于分期等有重要意义。
PET-CT检查:可以更准确地判断肿瘤的代谢活性及全身转移情况,对疾病的诊断、分期和疗效评估有重要价值。
病理学检查:
淋巴结活检:是确诊滤泡性淋巴瘤的金标准。通过切除或穿刺获取淋巴结组织,进行病理形态学观察以及免疫组化分析等。免疫组化通常显示CD10、Bcl-2、Bcl-6等标志物阳性,有助于明确诊断及与其他淋巴瘤相鉴别。
四、临床分期
采用国际预后指数(IPI)结合AnnArbor分期系统进行分期。AnnArbor分期主要根据淋巴结累及的范围分为Ⅰ期(单个淋巴结区域受累)、Ⅱ期(在膈肌同侧的两个或更多淋巴结区域受累)、Ⅲ期(膈肌上下淋巴结区域均受累)、Ⅳ期(一个或多个结外器官或组织受累)。IPI则根据年龄、乳酸脱氢酶水平、一般状况、AnnArbor分期、受累淋巴结区域数目等指标进行评分,用于评估患者的预后及指导治疗方案的选择。
五、治疗原则
观察等待:对于早期、无症状的低肿瘤负荷的滤泡性淋巴瘤患者,可采取观察等待策略,密切监测病情变化,当出现疾病进展相关症状或指标异常时再考虑治疗。
化疗:常用的化疗方案有CHOP(环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松)及其类似方案。对于年轻、身体状况较好的患者,可能会采用更强化的化疗方案,如R-CHOP(在CHOP基础上加用利妥昔单抗),利妥昔单抗是一种靶向CD20的单克隆抗体,能特异性地结合B细胞表面的CD20抗原,发挥抗肿瘤作用,可显著提高疗效。
放疗:对于局部病灶较大或有症状的患者,放疗可作为局部控制的手段,如针对局部肿大的淋巴结进行放疗,缓解症状。
靶向治疗:除了利妥昔单抗外,还有一些其他的靶向药物正在研究和临床应用中,如依鲁替尼等,可通过抑制相关信号通路来发挥抗肿瘤作用。
造血干细胞移植:对于复发或难治性的滤泡性淋巴瘤患者,在合适的情况下可考虑自体造血干细胞移植,利用自身造血干细胞重建免疫系统,有可能达到长期缓解甚至治愈的效果,但该治疗方式有一定的适应证和风险,需严格评估患者情况后决定。
特殊人群方面,儿童患者患滤泡性淋巴瘤相对较少,治疗时需充分考虑儿童的生长发育特点,化疗药物的选择和剂量调整要更加谨慎,因为儿童对化疗药物的耐受性与成人不同,可能会出现更多的不良反应,如对生长发育的影响等,同时要注重心理支持等人文关怀;老年患者常伴有其他基础疾病,治疗时要综合评估患者的心肺功能、肝肾功能等全身状况,选择相对温和且能耐受的治疗方案,尽量减少治疗相关并发症的发生。



