血友病是一种遗传性凝血功能障碍性疾病，分为血友病A和B，以X连锁隐性遗传方式传递，男性患者多见。其临床表现为关节、肌肉和软组织出血，儿童期易关节出血，成人后肌肉出血风险增加，诊断依赖凝血功能检测及基因检测。治疗上，替代治疗为核心，包括重组因子和血浆源性因子制剂，还有非因子替代治疗如艾米赛珠单抗等。患者日常需调整生活方式，出血急性期立即处理，携带者女性生育前需基因检测和产前诊断。其并发症包括关节病变、抑制剂形成等，心理与社会支持也至关重要。未来，基因治疗提供潜在治愈方案，但长期安全性待观察。血友病管理需多学科协作，患者需终身随访并接受个体化治疗，通过早期诊断、规范替代治疗和并发症预防，可显著改善生活质量并延长预期寿命。
一、血友病的定义与基本特征
血友病是一种遗传性凝血功能障碍性疾病，主要由于凝血因子Ⅷ（FⅧ）或凝血因子Ⅸ（FⅨ）基因缺陷导致血液中相应因子活性降低或缺失，进而引发自发性出血或创伤后出血不止。根据缺乏的凝血因子类型，可分为血友病A（FⅧ缺乏）和血友病B（FⅨ缺乏），其中血友病A约占80%~85%。该病为X连锁隐性遗传病，男性患者多见，女性多为携带者。
二、血友病的临床表现与出血特点
1.出血症状
血友病患者最常见的表现为关节、肌肉和软组织出血。关节出血（如膝关节、肘关节）可导致慢性滑膜炎、关节畸形和功能障碍；肌肉出血可引发血肿、压迫神经或导致肌肉坏死；黏膜出血（如鼻出血、牙龈出血）和术后出血风险也显著增加。
2.出血风险与年龄、性别关联
男性患者因X染色体缺陷导致疾病高发，女性携带者可能因X染色体失活异常出现轻度症状。儿童期易发生关节出血，成人后肌肉出血风险增加，老年患者可能因长期关节病变导致活动受限。
三、血友病的诊断依据与检查方法
1.实验室检查
确诊需通过凝血功能检测，包括活化部分凝血活酶时间（APTT）延长、凝血因子Ⅷ或Ⅸ活性降低。基因检测可明确突变类型，为家族遗传咨询提供依据。
2.鉴别诊断
需与血管性血友病（vWD）、获得性凝血因子缺乏症等疾病鉴别。vWD患者因血管性血友病因子（vWF）缺陷导致FⅧ活性降低，但基因检测可区分。
四、血友病的治疗原则与药物选择
1.替代治疗
核心治疗为补充缺乏的凝血因子，包括重组FⅧ或FⅨ制剂、血浆源性凝血因子浓缩物。按需治疗用于急性出血，预防治疗可降低关节病变风险。
2.非因子替代治疗
艾米赛珠单抗（Emicizumab）为双特异性抗体，可模拟FⅧa功能，适用于含抑制剂患者。非因子类药物如菲妥西单抗（Fitusiran）通过抑制抗凝血酶活性提升凝血功能。
3.特殊人群治疗注意事项
儿童患者需早期启动预防治疗以保护关节功能；妊娠期女性携带者需监测胎儿基因型；老年患者需评估血栓风险并调整剂量。
五、血友病患者的日常管理与预防措施
1.生活方式调整
避免高风险运动（如足球、拳击），推荐游泳、骑自行车等低冲击运动。定期口腔检查以预防牙龈出血，接种疫苗时避免肌肉注射。
2.出血急性期处理
发生出血时立即冰敷、加压包扎并抬高患肢，及时补充凝血因子。关节出血需早期制动，肌肉血肿需评估是否需穿刺引流。
3.遗传咨询与家庭管理
携带者女性生育前需进行基因检测和产前诊断，新生儿确诊后应建立长期随访计划。家庭需储备急救包（含凝血因子、冰袋等）并接受急救培训。
六、血友病的并发症与长期管理
1.关节病变
反复关节出血可导致慢性滑膜炎、骨软骨坏死和关节畸形。物理治疗、关节置换术可改善功能，但需严格评估手术风险。
2.抑制剂形成
约20%~30%的重型血友病A患者可产生FⅧ中和抗体，导致治疗无效。需通过免疫耐受诱导（ITI）或旁路制剂（如活化凝血酶原复合物）治疗。
3.心理与社会支持
患者可能因疾病负担出现焦虑、抑郁，需提供心理干预和社会资源（如患者组织、经济援助）。
七、血友病的未来研究方向与新技术
基因治疗为血友病提供潜在治愈方案，通过腺相关病毒（AAV）载体递送正常FⅧ或FⅨ基因。临床试验显示单次治疗可显著提升因子活性并减少出血事件，但长期安全性仍需观察。
血友病的管理需多学科协作（血液科、骨科、康复科），患者需终身随访并接受个体化治疗。通过早期诊断、规范替代治疗和并发症预防，可显著改善生活质量并延长预期寿命。
