手足口病有典型症状如发热、口腔疱疹或溃疡、手、足、臀部皮疹，还有不典型症状；需排查发病前及流行季节接触史；可通过实验室检查（病毒核酸检测、血清学检查）和影像学检查辅助判断；需与疱疹性咽峡炎、水痘、丘疹性荨麻疹鉴别，婴幼儿和有基础疾病儿童患手足口病需特殊关注。
一、症状表现
（一）典型症状
1.发热：多数患儿会先出现发热，体温一般在38℃左右，部分患儿体温可更高。发热1-2天后口腔和皮肤会出现疹疱。不同年龄段儿童发热表现可能有差异，婴幼儿可能因表达不清仅表现为哭闹不安等。
2.口腔疱疹或溃疡：口腔内可见散在疱疹或溃疡，多发生在舌、颊黏膜、硬腭等处，有时也会波及软腭、牙龈、扁桃体及咽部。患儿会因口腔疼痛出现拒食、流涎等表现，这在幼儿中较为明显，因为幼儿口腔敏感度相对较高，疼痛时反应更突出。
3.手部、足部、臀部皮疹：手、足、臀部出现斑丘疹，后转为疱疹，疱疹周围可有炎性红晕，疱内液体较少。皮疹具有不痛、不痒、不结痂、不结疤的“四不”特征，但需要注意与其他皮疹仔细鉴别。不同年龄儿童皮疹分布可能有特点，比如婴儿可能在手背、脚背等部位更易出现皮疹。
（二）不典型症状
部分患儿尤其是低龄患儿症状可能不典型，仅表现为皮疹或疱疹性咽峡炎等，容易被忽视。比如有的患儿可能只有足部少量皮疹，而发热等其他表现不突出，对于有接触史的儿童需要密切观察。
二、接触史排查
（一）发病前接触史
要询问患儿发病前1-2周内是否有与手足口病患儿的密切接触史。手足口病主要通过密切接触传播，如接触被病毒污染的手、毛巾、玩具、餐具、奶具以及床上用品等。如果在托幼机构等集体场所，有同班或同年龄段儿童近期患手足口病，那么该儿童患病风险增加。对于有兄弟姐妹的家庭，如果家中有其他儿童患手足口病，其他儿童也需密切观察。
（二）流行季节接触史
手足口病多发生在夏秋季，在流行季节，即使没有明确的密切接触史，但处于手足口病流行环境中，也需要提高警惕。比如在手足口病高发的季节，在公园、游乐场等人员密集且卫生条件相对较差的场所活动后，儿童患病风险也会升高。
三、医学检查辅助判断
（一）实验室检查
1.病毒核酸检测：采集患儿咽拭子、粪便或疱疹液等标本进行病毒核酸检测，若检测出肠道病毒71型（EV71）或柯萨奇病毒A16型等肠道病毒核酸，可明确诊断为手足口病。这种检测方法特异性较高，能准确确定病原体。
2.血清学检查：通过检测患儿血清中特异性抗体，若抗体滴度呈4倍及以上升高，也有助于诊断。但血清学检查一般用于回顾性诊断，在早期诊断中不如病毒核酸检测及时。
（二）影像学检查
一般手足口病无需常规进行影像学检查，但对于重症患儿可能需要进行胸片等检查，以观察是否有肺部炎症等情况。比如重症手足口病患儿可能出现肺水肿等肺部病变，通过胸片可以辅助评估病情严重程度。
四、与其他相似疾病鉴别
（一）疱疹性咽峡炎
疱疹性咽峡炎主要由柯萨奇病毒A组引起，病变主要在口腔后部，如扁桃体、软腭、悬雍垂等，一般没有手、足、臀部的皮疹，而手足口病有典型的手、足、臀部皮疹，可据此鉴别。但需要注意有时两者病原体可能有交叉，需要结合全面表现判断。
（二）水痘
水痘是由水痘-带状疱疹病毒引起，皮疹呈向心性分布，先出现斑疹、丘疹，后变为疱疹、结痂，皮疹形态多样，同时存在不同时期的皮疹，而手足口病皮疹主要分布在手、足、臀部等部位，形态以疱疹为主，可通过皮疹分布及形态鉴别。
（三）丘疹性荨麻疹
丘疹性荨麻疹多由蚊虫叮咬引起，皮疹多见于四肢，为红色风团样丘疹，中央有小水疱，瘙痒明显，与手足口病的不痛、不痒的疱疹表现不同，可辅助鉴别。
特殊人群方面，婴幼儿由于免疫系统发育不完善，感染手足口病后更易发展为重症，所以对于婴幼儿出现发热、口腔疱疹等表现时，家长要更加警惕，一旦怀疑手足口病需及时就医。而对于有基础疾病的儿童，如患有先天性心脏病、免疫缺陷病等，感染手足口病后病情可能更严重，需要密切监测病情变化，及时采取相应的医疗措施。
