肾病综合征的核心病理改变是肾小球滤过膜结构与功能损伤，导致大量蛋白尿（＞3.5g/24h）、低蛋白血症（血浆白蛋白＜30g/L）、水肿及高脂血症的临床症候群。其病理类型主要分为原发性（无明确病因）和继发性（继发于其他疾病），不同类型病理特征存在显著差异。
一、主要病理类型及特征
1. 原发性肾病综合征的常见病理类型
1.1 微小病变型肾病：多见于儿童（80%病例），病理表现为肾小球毛细血管袢基底膜结构正常，电镜下见肾小球足突广泛融合，免疫荧光检查无免疫球蛋白或补体沉积，是对激素敏感的典型病理亚型。
1.2 膜性肾病：好发于中老年（40-60岁），病理特征为肾小球基底膜上皮侧免疫复合物沉积，免疫荧光可见IgG沿基底膜呈颗粒状沉积，电镜下见基底膜增厚伴钉突形成，常合并血栓栓塞风险。
1.3 局灶节段性肾小球硬化：病理表现为部分肾小球出现节段性硬化，系膜区增宽伴足突融合，免疫荧光可见IgM、C3沉积，成人发病率较高，预后相对较差。
1.4 系膜增生性肾小球肾炎：以系膜细胞增生、系膜基质增多为特征，根据免疫复合物沉积分为IgA肾病（系膜区IgA沉积）和非IgA系膜增生性肾炎（IgG或IgM沉积），临床表现多样。
2. 继发性肾病综合征的典型病理改变
2.1 糖尿病肾病：随病程进展病理分为Ⅰ-Ⅴ期，早期表现为系膜区轻度增宽，晚期出现肾小球基底膜弥漫性增厚、系膜重度增生伴毛细血管袢闭塞，微血管病变显著。
2.2 狼疮性肾炎：病理可见肾小球系膜增生、内皮细胞增生，伴免疫复合物（IgG、IgM）沉积，常累及肾小管间质，临床需结合抗核抗体谱明确诊断。
2.3 紫癜性肾炎：由过敏性紫癜引发，病理表现为系膜区IgA为主的免疫复合物沉积，伴毛细血管袢坏死、新月体形成，好发于儿童及青少年。
二、病理生理机制
1. 肾小球滤过膜损伤：滤过膜由内皮细胞、基底膜和足细胞构成，其损伤导致电荷屏障（糖蛋白）和机械屏障（足突间隙）破坏，白蛋白等大分子蛋白漏出。
2. 蛋白尿形成：足突融合、基底膜增厚等结构改变使滤过孔径增大，蛋白滤过率增加，超过肾小管重吸收能力，形成大量蛋白尿（＞3.5g/24h）。
3. 低蛋白血症与水肿：大量白蛋白漏出导致血浆胶体渗透压下降，水分从血管内进入组织间隙，引发水肿；肝脏代偿合成脂蛋白增加，同时分解代谢减少，形成高脂血症。
三、特殊人群的病理差异
1. 儿童患者：原发性肾病综合征以微小病变型为主（70%-80%），病理改变以足突融合为核心，对激素治疗敏感，复发率较高（30%-50%），需监测足突恢复情况。
2. 老年患者：膜性肾病（占原发性肾病20%-30%）、糖尿病肾病（占继发性肾病首位）发病率高，病理常伴基底膜增厚、系膜增生，易合并血栓、感染等并发症，肾功能进展较快。
3. 女性患者：系统性红斑狼疮相关肾病（狼疮性肾炎）占比高，病理表现为免疫复合物沉积，常累及肾小管间质，需长期监测抗dsDNA抗体及补体水平。
4. 慢性病史患者：高血压、糖尿病等基础病可加速肾小球硬化，病理表现为微血管基底膜增厚、系膜增生，形成恶性循环，需控制基础病以延缓病理进展。
四、病理诊断的关键价值
1. 指导治疗策略：微小病变型肾病对激素敏感，膜性肾病可能需免疫抑制剂联合治疗，局灶节段性肾小球硬化需个体化方案。
2. 提示病因方向：糖尿病肾病病理可见基底膜增厚、系膜增生，狼疮性肾炎伴免疫复合物沉积，需结合病史明确病因。
3. 评估预后：局灶节段性肾小球硬化、膜性肾病病理进展较快，需定期监测肾功能及尿蛋白定量。
