原发性肾病包括肾小球疾病与肾小管-间质疾病,肾小球疾病与免疫、遗传因素相关,肾小管-间质疾病与感染、药物或毒物损伤相关;继发性肾病有代谢性疾病相关(如糖尿病、高血压相关肾病)、自身免疫性疾病相关(如类风湿关节炎相关肾损害)、肿瘤相关(如实体肿瘤可致肾损害)等,不同疾病有不同发病机制及相关人群特点。
一、原发性肾病
(一)肾小球疾病
1.免疫因素
机体自身免疫功能紊乱可引发肾小球疾病导致肾病。例如,在一些自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮中,自身抗体产生,这些抗体与相应抗原形成免疫复合物,沉积在肾小球部位,激活补体系统,引起炎症反应,损伤肾小球滤过膜,导致蛋白尿、血尿等肾病相关表现。这种情况在各个年龄段均可发生,若为女性患者患系统性红斑狼疮引发肾病的风险相对较高,因为系统性红斑狼疮在女性中的发病率高于男性。
2.遗传因素
部分肾小球疾病具有遗传倾向。比如先天性肾病综合征中的芬兰型先天性肾病综合征是由NPHS1基因致病性突变引起的常染色体隐性遗传病,患儿从出生时就可能出现大量蛋白尿等肾病表现,多见于儿童群体,由于遗传因素导致基因缺陷,影响肾小球的正常结构和功能发育。
(二)肾小管-间质疾病
1.感染因素
细菌、病毒等感染可累及肾小管-间质引发肾病。例如,肾盂肾炎是由细菌感染引起的肾小管-间质炎症性疾病,细菌可通过上行感染等途径到达肾盂、肾间质和肾小管。这种情况在各个年龄段都可能发生,若患者有不洁的尿路操作史等情况,感染风险增加,女性由于尿道短等解剖结构特点,相对男性更容易发生肾盂肾炎相关的肾小管-间质肾病。
2.药物或毒物损伤
某些药物如氨基糖苷类抗生素(如庆大霉素)、重金属(如汞、铅)等可损伤肾小管-间质导致肾病。药物引起的肾小管-间质损伤在不同年龄和人群中均有发生,长期或大剂量使用肾毒性药物的人群患病风险更高,例如一些患有基础疾病需要长期用药的中老年人,如果药物选择不当或用药剂量不合理,就可能出现肾小管-间质损伤相关的肾病表现。
二、继发性肾病
(一)代谢性疾病相关
1.糖尿病
糖尿病肾病是糖尿病常见的微血管并发症之一。长期高血糖状态下,肾小球内高滤过、糖化终末产物形成、肾组织局部血流动力学改变等因素共同作用,导致肾小球基底膜增厚、系膜基质增生等病变,引起蛋白尿、肾功能逐渐减退等肾病表现。糖尿病患者中,病程较长的患者发生糖尿病肾病的风险较高,各个年龄段的糖尿病患者都可能患病,且随着年龄增长,患病风险有增加趋势,男性和女性在糖尿病肾病的发生上无明显性别差异,但糖尿病本身在女性中的发病情况与生活方式等因素有关,如妊娠糖尿病等情况可能增加后续发生糖尿病肾病的风险。
2.高血压
高血压性肾损害是由于长期高血压导致肾小动脉硬化、肾实质缺血性损伤引起的肾病。长期高血压使肾小球入球小动脉玻璃样变、肾小管间质纤维化等。各个年龄段高血压患者都可能发生,年龄越大、血压控制不佳的高血压患者,发生高血压性肾损害的风险越高,男性和女性在高血压的患病及发展为肾病的风险上无绝对明显差异,但一些女性在妊娠高血压等特殊时期若血压控制不好,也可能增加后续肾损害的风险。
(二)自身免疫性疾病相关
1.类风湿关节炎
类风湿关节炎患者也可能出现肾损害相关肾病。其发病机制可能与自身抗体、免疫复合物沉积等有关。类风湿关节炎患者中约有10%-50%可能出现肾受累情况,各个年龄段的类风湿关节炎患者都有可能发生,女性患者相对较多,因为类风湿关节炎在女性中的发病率高于男性,自身免疫紊乱相关的肾损害会影响肾小球等结构和功能,导致蛋白尿等肾病表现。
(三)肿瘤相关
1.实体肿瘤
一些实体肿瘤可通过免疫介导、肿瘤相关物质影响等机制引起肾病。例如,肺癌、胃癌等实体肿瘤患者可能出现膜性肾病等肾损害表现。肿瘤相关的肾病发生在各个年龄段的肿瘤患者中,具体情况与肿瘤的类型、分期等有关,不同性别肿瘤患者发生肿瘤相关肾病的风险无绝对特异性差异,但肿瘤本身的发生发展与性别等因素有一定关联,如某些肿瘤在男性或女性中的好发情况不同。



