尿毒症是慢性肾脏病终末期,肾功能严重受损致代谢废物蓄积、水电解质紊乱,主要由慢性肾脏病进展(如糖尿病肾病、高血压肾损害、肾小球肾炎)、继发性疾病(狼疮性肾炎、多囊肾)及其他因素(梗阻、药物损伤)引起。治疗以肾脏替代治疗(透析、肾移植)为主,辅以药物控制并发症,特殊人群需个体化调整。
1. 尿毒症的主要病因
1.1 慢性肾小球疾病:IgA肾病、膜性肾病等免疫介导的肾小球损伤持续进展,约25%~30%的尿毒症由此引发,病理显示肾小球基底膜增厚、系膜增生,临床监测尿蛋白>1 g/d是关键预警指标。
1.2 糖尿病肾病:糖尿病病程>10年者中,约30%~40%会出现肾功能减退,高血糖通过非酶糖基化终产物、氧化应激等机制损伤肾脏微血管,我国终末期肾病中糖尿病肾病占比达30%~40%,居首位。
1.3 高血压肾损害:长期未控制的高血压(>140/90 mmHg)持续5~10年,肾小动脉玻璃样变、管腔狭窄,临床以夜尿增多、尿微量白蛋白升高为早期表现,约15%~20%尿毒症病例与此相关。
1.4 继发性肾脏疾病:系统性红斑狼疮(狼疮性肾炎)在育龄女性中发病率较高,免疫复合物沉积致肾小球新月体形成;常染色体显性遗传的多囊肾,40岁后囊肿直径>2 cm时肾功能渐进下降,是终末期肾病的遗传性病因之一。
1.5 其他因素:慢性肾盂肾炎反复发作引发肾小管间质纤维化;长期使用非甾体抗炎药(如阿司匹林、布洛芬)或氨基糖苷类抗生素可致肾毒性;尿路结石、前列腺增生等梗阻性疾病未及时解除,可引发双侧肾盂积水,导致肾功能不可逆丧失。
2. 尿毒症的核心治疗方法
2.1 肾脏替代治疗:
2.1.1 血液透析:通过动静脉内瘘或中心静脉导管建立血管通路,利用透析机清除尿素氮、肌酐等代谢废物,每周需治疗2~3次,每次4小时,适用于血流动力学稳定的成年患者,需定期监测血钾、血压变化预防并发症。
2.1.2 腹膜透析:利用腹膜作为半透膜,通过腹腔内周期性注入透析液(如4.25%葡萄糖透析液)实现毒素清除,每日需更换4~5次,适用于老年、糖尿病或血管条件差的患者,需严格无菌操作预防腹膜炎。
2.1.3 肾移植:将健康供者肾脏移植至患者体内,术后需长期服用免疫抑制剂(如他克莫司、吗替麦考酚酯),是唯一能恢复接近正常肾功能的方法,但供体来源有限,术后需终身随访监测排斥反应。
2.2 药物与综合管理:
2.2.1 控制基础疾病:糖尿病患者糖化血红蛋白需控制在<7%,高血压患者血压目标值<130/80 mmHg,血脂异常者(LDL-C>1.8 mmol/L)使用他汀类药物,延缓肾功能进展。
2.2.2 纠正并发症:贫血患者使用促红细胞生成素联合铁剂(如蔗糖铁),钙磷代谢紊乱者补充碳酸钙+骨化三醇,代谢性酸中毒口服碳酸氢钠(每日1~2 g),高钾血症时使用聚苯乙烯磺酸钙(口服或保留灌肠)。
2.2.3 营养支持:采用低蛋白饮食(0.6~0.8 g/kg/d),优质蛋白(鸡蛋、牛奶)为主,热量摄入维持30~35 kcal/kg/d,避免营养不良加重肾功能恶化。
3. 特殊人群治疗注意事项
3.1 儿童患者:多由先天性肾病综合征(如芬兰型)、Alport综合征等引起,肾功能进展速度较快,优先选择保守治疗(控制感染、营养支持),血液透析需建立临时血管通路(如颈内静脉导管),肾移植年龄通常要求6岁以上、体重≥20 kg,术后免疫抑制剂剂量需根据体表面积调整。
3.2 老年患者:常合并冠心病、糖尿病等基础疾病,血管条件差(动静脉内瘘成熟困难),透析间隔可适当延长(每2周3次),避免过度超滤导致低血压;腹膜透析可保留残余肾功能,需加强导管护理预防感染。
3.3 妊娠期女性:妊娠前需评估肾功能(eGFR>60 ml/min),合并尿毒症者需提前终止妊娠(妊娠20周前),终止妊娠方式需产科与肾内科协作,孕期禁用肾毒性药物(如氨基糖苷类抗生素),透析需在血管通路允许的情况下进行,避免加重母体负担。



