双下肢浮肿的原因包括心源性因素如心力衰竭、心包疾病，肾源性因素如肾小球肾炎、肾病综合征，肝源性因素如肝硬化，血管源性因素如下肢深静脉血栓形成、下肢静脉瓣膜功能不全，内分泌代谢性因素如甲状腺功能减退症、原发性醛固酮增多症，其他因素如营养不良、药物性浮肿，不同因素对应不同人群及表现。
心力衰竭：各种心脏疾病发展到终末阶段均可引起心力衰竭，其中左心衰竭可导致肺循环淤血，进而影响体循环回流，使得下肢静脉回流受阻，出现双下肢浮肿。例如，冠心病患者长期心肌缺血缺氧，心肌功能受损，易发展为心力衰竭出现双下肢浮肿；对于老年女性，本身可能存在心脏结构和功能的退变，加上可能有高血压等基础疾病，更容易引发心力衰竭导致双下肢浮肿。一般还伴有呼吸困难、活动耐力下降等表现，平卧时浮肿可能加重，坐位或站立时相对减轻。
心包疾病：如缩窄性心包炎，由于心包发生纤维化、增厚、粘连等，限制了心脏的舒张功能，使心室充盈受限，静脉回流受阻，引起体循环淤血，出现双下肢浮肿，同时可能伴有颈静脉怒张、肝大等表现。不同年龄人群都可能患病，但老年人相对更易因既往心包炎症等病史发展为缩窄性心包炎。
肾源性因素
肾小球肾炎：急性肾小球肾炎多与链球菌感染等有关，炎症导致肾小球滤过功能下降，水钠潴留，同时激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，引起水钠重吸收增加，从而出现双下肢浮肿，多见于儿童及青少年，起病前多有上呼吸道感染等前驱病史；慢性肾小球肾炎则是由多种原发性肾小球疾病迁延不愈发展而来，病情逐渐进展，也会出现双下肢浮肿，可伴有蛋白尿、血尿、高血压等表现，各个年龄段均可发病，中老年相对多见。
肾病综合征：主要表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、高度水肿、高脂血症。大量蛋白尿导致血浆蛋白丢失，血浆胶体渗透压下降，水分从血管内渗出到组织间隙，引起双下肢浮肿，也可全身浮肿。任何年龄均可发病，不同病因导致的肾病综合征在不同年龄段有一定差异，比如儿童多因微小病变型肾病综合征引起，成人则可能由膜性肾病等引起。
肝源性因素
肝硬化：失代偿期的肝硬化患者，肝脏合成蛋白功能减退，导致低蛋白血症，同时门静脉高压使腹腔脏器毛细血管床静水压增高，淋巴液生成增多，回流受阻，这些因素共同作用可引起双下肢浮肿，还常伴有腹水、黄疸、脾大等表现，多见于有长期酗酒、病毒性肝炎等病史的人群，各个年龄段都可能发病，中年男性相对多见。
血管源性因素
下肢深静脉血栓形成：多因下肢静脉血流缓慢、血管内皮损伤、血液高凝状态等引起。下肢深静脉血栓形成后，静脉回流受阻，出现患侧下肢浮肿，可伴有疼痛、皮肤温度升高、浅静脉扩张等表现，任何年龄都可能发生，长期卧床、手术史、恶性肿瘤患者等是高危人群，比如长期卧床的老年患者，因下肢活动少，血流缓慢，易形成深静脉血栓导致双下肢浮肿（若双侧深静脉均有血栓形成）。
下肢静脉瓣膜功能不全：多因先天性静脉瓣膜发育异常或后天性因素（如长期站立、肥胖等）导致静脉瓣膜功能受损，静脉血液反流，引起下肢静脉高压，出现双下肢浮肿，久站或久坐后浮肿加重，休息或抬高下肢后可缓解，多见于长期从事站立工作的人群，如教师、售货员等，各个年龄段均可发病，中青年相对多见。
内分泌代谢性因素
甲状腺功能减退症：甲状腺激素分泌不足，导致机体代谢率降低，水钠潴留，出现双下肢浮肿，多为非凹陷性浮肿，还伴有畏寒、乏力、嗜睡、食欲减退等表现，各个年龄段均可发病，中老年女性相对多见。
原发性醛固酮增多症：肾上腺皮质分泌过多醛固酮，引起水钠潴留和钾排泄增多，导致血压升高、双下肢浮肿等表现，任何年龄均可发病，中青年多见。
其他因素
营养不良：长期营养不良导致血浆蛋白减少，血浆胶体渗透压降低，引起水肿，可出现双下肢浮肿，同时伴有消瘦、乏力等表现，多见于贫困地区、长期节食减肥人群、患有慢性消耗性疾病（如恶性肿瘤等）的人群，各个年龄段都可能发生，营养不良的儿童可能出现生长发育迟缓等伴随表现。
药物性浮肿：某些药物可引起双下肢浮肿，如钙通道阻滞剂（如硝苯地平），可能导致血管扩张，引起下肢水肿，多见于长期服用此类药物的患者，各个年龄段都可能发生，有高血压等需要长期服用降压药的人群中较为常见。
