肾病综合征的病因主要分为原发性肾小球疾病、继发性全身性疾病、遗传性肾脏疾病、药物及毒物损伤、其他诱发因素五大类。其中原发性肾病综合征与免疫调节紊乱、遗传背景、环境因素相关，继发性则由糖尿病、系统性红斑狼疮等疾病或药物、毒物损伤肾脏引发，感染及不良生活方式也可能诱发或加重病情。
一、原发性肾小球疾病
1. 微小病变型肾病：多见于儿童及青少年（约占儿童原发性肾病综合征的80%~90%），病理特征为肾小球脏层上皮细胞足突广泛融合，发病机制与T淋巴细胞功能异常有关，可释放细胞因子损伤足突结构，免疫荧光检查无明显免疫球蛋白或补体沉积，多数患者对激素治疗敏感。
2. 系膜增生性肾炎：包括IgA肾病（最常见类型）及非IgA系膜增生性肾炎，好发于青壮年，病理表现为肾小球系膜细胞增生及系膜基质增多，IgA肾病常与呼吸道或胃肠道感染相关，感染后IgA免疫复合物沉积于系膜区，激活补体系统引发炎症反应，女性患者病情相对较轻。
3. 膜性肾病：多见于中老年人（约占成人原发性肾病综合征的20%~30%），病理特征为肾小球基底膜弥漫性增厚，免疫复合物沿基底膜上皮侧沉积，女性发病率为男性的2~3倍，病因可能与抗PLA2R等自身抗体引发的免疫反应有关，进展至肾功能衰竭的时间较长，平均为10~20年。
4. 局灶节段性肾小球硬化：多见于青壮年，病理表现为部分肾小球节段性硬化及系膜基质增生，发病机制涉及足细胞损伤及转化生长因子-β等细胞因子介导的纤维化过程，多数患者对激素治疗反应不佳，随病情进展可出现肾功能下降，需早期干预以延缓疾病进展。
二、继发性全身性疾病
1. 糖尿病肾病：由糖尿病导致的微血管病变引起，多见于糖尿病病程≥10年的患者（尤其是2型糖尿病），高血糖通过多元醇通路激活蛋白激酶C，导致氧化应激及肾小球高滤过状态，诱发基底膜增厚、系膜扩张及蛋白尿，是终末期肾病的首要病因，需通过控制血糖、血压及血脂进行干预。
2. 系统性红斑狼疮性肾炎：好发于育龄期女性，系统性红斑狼疮患者中约30%~60%出现肾脏受累，自身抗体（如抗dsDNA抗体）与抗原形成免疫复合物，沉积于肾小球基底膜及系膜区，激活补体系统及中性粒细胞浸润，导致肾小球损伤及蛋白尿，女性患者需注意定期监测肾功能及尿液指标。
3. 过敏性紫癜性肾炎：由过敏性紫癜累及肾脏引发，多见于儿童及青少年，发病前常有上呼吸道感染史，病理特征为系膜区IgA沉积及坏死性小血管炎，免疫球蛋白A免疫复合物沉积触发肾小球内皮细胞及系膜细胞增殖，导致蛋白尿及血尿，儿童患者多数预后良好，成人患者需警惕病情进展风险。
4. 乙型肝炎病毒相关性肾炎：与HBV表面抗原阳性相关，病毒抗原与抗体形成免疫复合物（如HBsAg-IgG复合物），沉积于肾小球基底膜或系膜区，激活补体系统及凝血系统，导致肾小球滤过膜损伤及蛋白尿，多见于HBV慢性感染者，需结合抗病毒治疗及免疫调节干预。
三、遗传性肾脏疾病
1. Alport综合征：属于X连锁显性遗传性疾病，男性患者病情进展较快（多于20~30岁出现肾功能衰竭），女性多为携带者或轻症患者，病理特征为肾小球基底膜增厚、撕裂，Ⅳ型胶原α5链基因突变导致基底膜结构异常，临床表现为血尿、蛋白尿，随病情进展可出现听力及视力异常，需早期诊断以指导生育及治疗。
2. 薄基底膜肾病：为常染色体显性遗传性疾病，基底膜变薄，临床表现为持续性镜下血尿，少数患者可进展为轻度蛋白尿，肾功能通常正常，需与IgA肾病鉴别，患者无明显肾功能异常时无需特殊治疗，需定期监测尿蛋白及肾功能，避免过度劳累及肾毒性药物使用。
四、药物及毒物损伤
长期使用非甾体抗炎药（如布洛芬、阿司匹林）、某些抗生素（如利福平）或重金属（如汞、铅）可能损伤肾小管间质或肾小球，诱发肾病综合征，其中非甾体抗炎药通过抑制环氧合酶导致肾缺血，加重肾小球损伤，重金属可通过直接毒性作用破坏肾小管上皮细胞，引发蛋白尿及肾功能损害，需避免长期使用肾毒性药物并定期监测肾功能。
五、其他诱发因素
1. 感染：某些病毒（如EB病毒）或细菌感染可能诱发原发性肾病综合征，感染导致免疫功能紊乱，诱发免疫复合物形成并沉积于肾小球，如EB病毒感染后可诱发微小病变型肾病，多见于儿童原发性肾病综合征病例，需注意预防感染并及时治疗。
2. 不良生活方式：长期精神压力、过度劳累可能降低机体免疫力，诱发免疫调节紊乱，尤其T淋巴细胞亚群失衡（如CD4+/CD8+比值降低）可能增加原发性肾病综合征风险，长期吸烟、肥胖等也可能通过炎症反应加重肾脏损伤，需通过规律作息、健康饮食及适度运动改善免疫状态，降低发病风险。
