原发性肾脏疾病包括病理类型多样与免疫介导炎症反应相关的肾小球肾炎及由多种原因引起的肾小管-间质性肾炎；继发性肾脏疾病有与高血糖代谢紊乱等有关的糖尿病肾病、因长期高血压致肾损伤的高血压肾病；遗传性肾脏疾病如常染色体显性遗传的多囊肾由编码多囊蛋白基因突变致囊肿形成破坏肾结构功能；其他因素有各种原因引起的尿路梗阻致尿液排出受阻使肾实质受损，不同性别尿路梗阻病因有别且生活方式相关因素可影响。
一、原发性肾脏疾病
1.肾小球肾炎：
病理类型多样，如系膜增生性肾小球肾炎、膜性肾病等。其发病机制可能与免疫介导的炎症反应有关。在遗传易感性基础上，抗原抗体复合物沉积于肾小球，激活补体等炎症介质，导致肾小球结构和功能受损，逐渐发展为肾功能不全，最终引发尿毒症。例如，一些研究表明，遗传性肾炎（Alport综合征）是由于编码Ⅳ型胶原蛋白的基因发生突变，导致肾小球基底膜结构异常，影响肾脏滤过功能，儿童及青少年时期可能出现血尿、蛋白尿等表现，随着病情进展可进展至尿毒症。
性别方面，不同病理类型的肾小球肾炎在男性和女性中的发病比例可能略有差异，但总体来说，免疫因素的影响较为关键。生活方式上，长期劳累、感染等可能诱发或加重肾小球肾炎，进而增加发展为尿毒症的风险。有肾炎病史的患者如果不注意休息、预防感染，病情容易反复，加速肾功能恶化。
2.肾小管-间质性肾炎：
可由多种原因引起，如药物（如抗生素、非甾体类抗炎药等）、感染（细菌、病毒等感染累及肾小管-间质）、自身免疫性疾病等。药物引起的肾小管-间质性肾炎较为常见，某些药物通过直接毒性作用或过敏反应损伤肾小管上皮细胞和间质组织，导致肾小管重吸收功能障碍和间质纤维化。例如，长期服用含马兜铃酸的中药可能引起马兜铃酸肾病，导致肾小管-间质损伤，逐渐发展为慢性肾功能衰竭，最终发展为尿毒症。
性别差异相对不明显，生活方式中药物的不合理使用是重要因素，有长期服用可能损伤肾脏药物史的人群需特别注意。有肾小管-间质性肾炎病史的患者如果继续接触肾毒性药物或发生感染等情况，会加重肾脏损伤，增加尿毒症风险。
二、继发性肾脏疾病
1.糖尿病肾病：
是糖尿病常见的微血管并发症之一。其发病机制与高血糖引起的代谢紊乱有关，包括多元醇途径激活、晚期糖基化终末产物形成、蛋白激酶C激活等。长期高血糖导致肾小球毛细血管基底膜增厚、系膜基质增生，肾小球滤过膜结构改变，出现蛋白尿，进而影响肾小球滤过功能。随着病情进展，肾功能逐渐下降，最终发展为尿毒症。在糖尿病患者中，男性和女性的发病情况可能因糖尿病控制情况等因素有所不同，但总体而言，血糖控制不佳是关键。糖尿病患者如果血糖、血压、血脂等长期控制不理想，会加速糖尿病肾病的进展。例如，糖化血红蛋白长期高于7%的糖尿病患者，发生糖尿病肾病的风险明显增加。
特殊人群方面，儿童糖尿病患者如果血糖管理不善，也可能较早出现糖尿病肾病相关表现，需严格控制血糖、定期监测肾功能。
2.高血压肾病：
长期高血压导致肾小球内高压、高灌注、高滤过，引起肾小球动脉硬化、玻璃样变，肾小管间质缺血性损伤。血压持续升高且控制不佳是主要原因，血压长期大于140/90mmHg的患者，肾脏血管和实质逐渐受损。性别上，高血压的发病率在男性和女性中有一定差异，但高血压对肾脏的损害机制相对一致。生活方式中，高盐饮食、缺乏运动、长期精神紧张等会加重高血压，进而增加高血压肾病的发生风险。有高血压病史的人群，如果血压波动大且未规律治疗，容易导致肾脏逐步受损，发展为尿毒症。例如，高血压患者如果不按时服用降压药物，血压反复波动，会加速肾脏病变进展。
三、遗传性肾脏疾病
1.多囊肾：
是一种常染色体显性遗传性疾病，由于编码多囊蛋白的基因发生突变，导致肾小管上皮细胞异常增殖，形成多个囊肿。囊肿逐渐增大，压迫肾实质，破坏肾脏结构和功能，最终引起肾功能衰竭。儿童期可能就有囊肿形成，但多数在成年后逐渐出现症状。遗传因素决定了发病的可能性，男女发病机会均等。生活方式上，目前尚无明确证据表明生活方式对多囊肾的发生有直接影响，但避免腰部外伤等可能减少囊肿破裂等并发症的发生，从而延缓肾功能恶化。多囊肾患者如果出现囊肿破裂等情况，会加重肾脏损伤，加速向尿毒症进展。
四、其他因素
1.尿路梗阻：
各种原因引起的尿路梗阻，如尿路结石、前列腺增生、输尿管狭窄等。尿路梗阻导致尿液排出受阻，肾盂内压力升高，影响肾小球滤过和肾小管功能，引起肾积水。长期肾积水会导致肾实质受压萎缩、纤维化，肾功能逐渐减退。不同性别中，前列腺增生在男性中更为常见，是导致男性尿路梗阻的重要原因之一，而女性尿路梗阻可能与结石、先天性尿路畸形等有关。生活方式中，饮水过少、活动过少等可能增加尿路结石形成的风险，从而引发尿路梗阻。有尿路梗阻病史的患者如果未及时解除梗阻，会逐渐发展为肾功能不全，最终发展为尿毒症。例如，尿路结石患者如果结石长期未排出，反复引起尿路梗阻，会严重损害肾脏功能。
