骨质疏松症的治疗药物主要包括双膦酸盐类、降钙素类、雌激素受体调节剂、甲状旁腺激素类似物、锶盐类。双膦酸盐类通过抑制破骨细胞活性抗骨质疏松,适用于多数患者但严重肾功能不全等患者需注意;降钙素类抑制破骨细胞并止痛,适用于有骨痛症状者等;雌激素受体调节剂选择性作用雌激素受体,适用于绝经后女性骨质疏松预防等;甲状旁腺激素类似物小剂量刺激成骨细胞,适用于高危骨折等患者;锶盐类同时作用成骨和破骨细胞,适用于绝经后女性骨质疏松症等,严重肾功能不全患者禁用。
一、双膦酸盐类
1.作用机制:通过抑制破骨细胞的活性来发挥抗骨质疏松作用,能特异性地结合到骨转换活跃的部位,干扰破骨细胞对骨基质的吸收。大量研究表明,双膦酸盐类药物可显著增加骨密度,降低骨折风险。例如,阿仑膦酸钠通过多项临床试验证实,长期使用可使腰椎和髋部骨密度有所提升,降低椎体骨折和髋部骨折的发生几率。
2.适用人群:适用于大多数原发性骨质疏松症患者以及部分继发性骨质疏松症患者。对于中老年人群,尤其是绝经后女性骨质疏松患者较为常用。但对于严重肾功能不全(肌酐清除率<35ml/min)的患者应避免使用,因为双膦酸盐主要通过肾脏排泄,肾功能不全时药物易在体内蓄积,增加不良反应发生风险。同时,上消化道疾病患者如食管狭窄、严重反流性食管炎等需谨慎使用,因为服用双膦酸盐可能会刺激食管黏膜。
二、降钙素类
1.作用机制:降钙素能抑制破骨细胞的生物活性和减少破骨细胞的数量,从而减少骨量丢失。它还可以通过中枢神经系统发挥止痛作用,对于骨质疏松引起的骨痛有较好的缓解效果。例如,鲑降钙素临床研究显示,使用后不仅能改善骨密度,还能明显减轻骨痛症状。
2.适用人群:适用于有骨痛症状的骨质疏松症患者。尤其适合不能耐受双膦酸盐的患者,以及绝经后5-10年内的骨质疏松患者。但对于过敏体质者需慎用,使用前应进行皮试。此外,妊娠及哺乳期女性一般不建议使用,因为降钙素可能会对胎儿或婴儿产生潜在影响。
三、雌激素受体调节剂
1.作用机制:雷洛昔芬等雌激素受体调节剂能选择性地作用于雌激素受体,在骨骼上表现出雌激素的激动作用,可增加骨密度,降低椎体骨折的发生风险,但对乳腺和子宫的刺激作用较弱。研究发现,雷洛昔芬能有效提高骨密度,降低绝经后骨质疏松患者椎体骨折的发生率。
2.适用人群:主要适用于绝经后女性骨质疏松症的预防。尤其适合不愿意使用雌激素治疗或者有雌激素禁忌证的绝经后女性。但对于有静脉血栓病史的患者应禁用,因为此类药物可能会增加静脉血栓形成的风险。同时,正在服用抗凝剂的患者也需谨慎使用,可能会影响药物的代谢或增加出血风险。
四、甲状旁腺激素类似物
1.作用机制:特立帕肽是甲状旁腺激素类似物,小剂量使用时能刺激成骨细胞的活性和增殖,促进骨形成,从而增加骨密度。多项临床研究证实,特立帕肽能显著提高腰椎和髋部骨密度,降低椎体和非椎体骨折的发生风险。
2.适用人群:适用于高危骨折的绝经后女性骨质疏松症患者、男性骨质疏松症患者以及糖皮质激素诱导的骨质疏松症患者。但对于有甲状旁腺功能亢进症、Paget病等患者禁用,此外,儿童和青少年一般不建议使用,因为其对骨骼生长发育的长期影响尚不明确。
五、锶盐类
1.作用机制:雷奈酸锶能同时作用于成骨细胞和破骨细胞,一方面刺激成骨细胞活性促进骨形成,另一方面抑制破骨细胞活性减少骨吸收,从而增加骨密度。临床研究显示,雷奈酸锶可提高骨密度,降低椎体和非椎体骨折的发生几率。
2.适用人群:适用于治疗绝经后女性骨质疏松症。对于年龄较大、骨折风险较高的绝经后骨质疏松患者可考虑使用。但对于严重肾功能不全(肌酐清除率<30ml/min)的患者禁用,因为锶主要通过肾脏排泄,肾功能不全时药物蓄积可能导致不良反应加重。



