遗传性共济失调是一组由基因突变导致的神经系统遗传性疾病，以小脑、脊髓及周围神经等多部位功能受损为核心病理机制，临床以进行性运动协调障碍（如步态不稳、肢体笨拙、构音障碍）为主要表现，病程呈慢性进展，遗传模式包括常染色体显性、隐性及X连锁遗传。
一、主要分类及遗传模式
1. 脊髓小脑性共济失调（SCA）：占比最高，以常染色体显性遗传为主，致病基因如ATXN1、ATXN3等存在CAG重复扩张突变（如SCA3型重复次数>63次时发病），30~50岁起病，早期出现步态宽基底不稳、眼球震颤，后期伴肢体僵硬、吞咽困难。
2. 遗传性痉挛性截瘫（HSP）：以双下肢痉挛性无力为特征，常染色体显性占70%，男性发病早（平均10~15岁），女性晚（平均30~40岁），表现为行走易跌、剪刀步态，腱反射亢进伴病理征阳性。
3. 遗传性共济失调伴周围神经病：常染色体隐性遗传为主，如腓骨肌萎缩症（CMT），兼具深感觉障碍（闭目难立征阳性）与肢体麻木，神经电生理显示周围神经传导速度减慢至30~40m/s。
二、典型临床表现
1. 运动障碍：小脑性共济失调表现为轮替动作笨拙（如快速指鼻试验阳性）、吟诗样语言；脊髓后索受累者出现深感觉缺失（如黑暗中无法准确触碰目标）；锥体系受累时下肢肌张力增高，腱反射亢进。
2. 非运动症状：约15%患者（尤其SCA17型）早期出现认知功能减退（记忆力下降、执行功能障碍），约30%伴癫痫发作，长期卧床者因肌肉废用出现脊柱侧弯、深静脉血栓，女性患者若为X连锁类型，生育前建议遗传咨询。
三、诊断关键方法
1. 基因检测：通过血液全外显子测序或靶向基因检测明确突变类型，如SCA3型检测ATXN3基因CAG重复次数，准确率>90%，可区分显性/隐性遗传亚型。
2. 影像学检查：头颅MRI可见小脑半球、蚓部萎缩（体积较同龄人缩小15%~20%），脊髓MRI显示脊髓后索、小脑脚变性信号，T2加权像呈高信号改变。
3. 神经电生理：肌电图显示周围神经传导速度减慢（尤其伴周围神经病类型），脑电图可排除癫痫性共济失调，诱发电位检测体感诱发电位潜伏期延长。
四、治疗与管理原则
1. 药物治疗：以对症为主，共济失调可用丁螺环酮（5-HT1A受体部分激动剂，改善震颤）、辅酶Q10（抗氧化，延缓线粒体功能障碍）；痉挛症状可用巴氯芬（γ-氨基丁酸类似物）、替扎尼定（α2受体激动剂）。
2. 非药物干预：物理康复训练（平衡木、步态矫正器）优先，儿童患者禁用氨基糖苷类抗生素（影响听神经发育），老年患者用药需监测肝肾功能（避免多药联用增加副作用）；生活方式干预强调高蛋白低脂饮食（如鱼类、坚果），每日步行训练30分钟维持肌力。
3. 特殊人群管理：儿童患者禁用影响神经发育药物，优先非药物康复；老年患者若合并糖尿病，需控制血糖（避免加重神经损伤）；女性携带者建议生育前遗传咨询，男性患者配偶建议携带者筛查，高危家庭建议产前诊断。
