大肠癌的发生是遗传易感性、生活方式、肠道慢性疾病、环境行为及肠道微生态失衡共同作用的结果。
遗传易感性
约15%的大肠癌与遗传相关，如家族性腺瘤性息肉病（FAP）、遗传性非息肉病性结直肠癌（Lynch综合征）等遗传性疾病，或一级亲属患病史者风险显著升高。有家族史者建议40岁起每3-5年行肠镜筛查，高危人群（如FAP患者）需遵医嘱预防性手术。
不良生活方式
长期高脂肪、高蛋白、低纤维饮食（红肉、加工肉摄入多）及缺乏运动，会增加肠道毒素积累与细胞增殖风险。肥胖（尤其是BMI≥28kg/m2）、久坐（每周运动＜150分钟）者风险更高。建议每日摄入膳食纤维25-30g，保持规律运动（如快走、游泳）。
肠道慢性病变
腺瘤性息肉（尤其是直径＞1cm、绒毛状腺瘤）癌变率约10%-30%，需及时内镜切除。溃疡性结肠炎、克罗恩病等炎症性肠病患者，癌变风险较普通人群高5-10倍，病程＞10年者建议每年监测肠镜。
环境与行为因素
吸烟（每日吸烟≥20支、烟龄＞20年）可使风险升高40%，酒精（每周摄入＞140g纯酒精）与结直肠癌风险正相关。长期接触亚硝胺、石棉等化学物质的职业人群需加强防护。建议戒烟限酒，职业暴露者定期体检。
肠道微生态异常
双歧杆菌、乳酸杆菌等有益菌减少，大肠杆菌、梭杆菌等有害菌增多，可能通过代谢产物（如次级胆汁酸）促发癌变。长期使用广谱抗生素者需补充益生菌，糖尿病、高脂血症患者应控制基础疾病以维护菌群平衡。
