胆结石的形成主要与胆汁成分失衡、胆囊功能异常、代谢遗传因素、不良生活方式及特殊人群生理特点密切相关。
胆汁成分失衡
胆汁中胆固醇、胆汁酸、卵磷脂比例失衡是核心诱因。当胆汁酸或卵磷脂不足，或胆固醇含量过高（如高胆固醇饮食、代谢异常），胆固醇易过饱和析出结晶，逐渐形成结石核心。细菌感染时，胆色素可与钙结合形成胆色素结石，尤其在胆道感染反复发生时风险更高。
胆囊功能异常
胆囊收缩排空功能减退或胆汁淤积会加速结石形成。如胆囊动力不足（长期卧床、缺乏运动人群）、胆囊管狭窄或结石嵌顿时，胆汁滞留胆囊内，水分持续吸收导致胆汁浓缩，促进胆固醇结晶沉积。长期空腹（如不吃早餐）使胆囊排空延迟，增加淤积风险。
代谢与遗传因素
代谢异常人群风险显著升高。肥胖（体脂率＞30%）、2型糖尿病（胰岛素抵抗影响胆固醇代谢）、高脂血症（低密度脂蛋白升高）患者，胆汁中胆固醇过饱和概率增加。家族性高胆固醇血症、遗传性胆汁酸合成缺陷等遗传因素，也会通过影响胆汁成分直接增加发病风险。
不良生活方式
规律饮食（尤其不吃早餐）会导致胆汁淤积，空腹超过12小时时胆囊内胆汁酸浓度可升高5倍以上。长期高胆固醇/高脂肪饮食（油炸食品、动物内脏）、缺乏运动引发的肥胖，均会加速结石形成。快速减重（每月＞5%体重）或长期节食，易引发胆汁成分骤变，诱发结石。
特殊人群与疾病
特殊人群与基础疾病显著影响发病风险。女性因雌激素波动（妊娠、更年期）降低胆汁酸分泌，增加胆固醇结石风险；孕妇因胆囊排空减慢、孕激素影响，孕期胆结石发病率较非孕期高2-3倍。老年人胆囊收缩功能退化、胆道感染者（大肠杆菌等）、肝硬化患者（胆汁酸合成障碍）及溶血性疾病患者（胆红素升高）均需重点预防。
