直肠癌的发生是遗传易感性、生活方式、肠道疾病、环境暴露及年龄等多因素共同作用的结果，其中遗传与生活方式是核心诱因。
一、遗传易感性
约15%的直肠癌患者存在明确家族遗传背景。家族性腺瘤性息肉病（FAP）、遗传性非息肉病性结直肠癌（Lynch综合征）等遗传性疾病患者，因基因突变导致细胞增殖失控，癌变风险显著升高（Lynch综合征患者终生癌变率达60%-70%）。有结直肠癌家族史者（一级亲属患病），发病风险较普通人群高2-3倍，建议20-25岁起定期肠镜筛查。
二、不良生活方式
长期高动物脂肪、低膳食纤维饮食（如红肉、加工肉摄入过多）会降低肠道蠕动，增加毒素滞留时间；脂肪代谢产物（如次级胆酸）及肠道菌群代谢异常可能诱发基因突变。久坐少动、肥胖（尤其是腹型肥胖）者肠道菌群失衡，炎症因子水平升高，癌变风险增加。吸烟、过量饮酒也会通过损伤肠道黏膜及干扰DNA修复能力促进癌变。
三、肠道慢性疾病
溃疡性结肠炎、克罗恩病等炎症性肠病（IBD）患者，肠道黏膜长期慢性炎症刺激会诱发氧化应激及基因突变累积，癌变风险较普通人群高5-10倍（病程超10年者风险更高）。结直肠腺瘤性息肉（尤其是直径＞1cm、绒毛状腺瘤或伴高级别上皮内瘤变）是明确癌前病变，恶变率随直径增大而上升（＞2cm者恶变率超50%），需及时内镜切除。
四、环境与化学暴露
长期接触石棉、亚硝胺类化合物（如腌制食品、熏制食品中的N-亚硝基化合物）、丙烯酰胺（高温油炸食品）等化学物质，可能通过污染或饮食摄入直接损伤肠道黏膜，或通过代谢异常干扰细胞周期调控，增加癌变风险。
五、年龄与性别
直肠癌发病年龄集中在50岁以上，70%患者确诊时＞50岁，这与细胞增殖衰老、DNA修复能力下降及慢性疾病累积效应相关。男性发病率略高于女性，但女性绝经后雌激素水平下降可能增加炎症性肠病风险，需同等重视。
特殊人群注意事项：Lynch综合征、FAP患者建议每6-12个月行肠镜监测；炎症性肠病患者需每1-2年复查肠镜；有家族史者20岁起每年做大便潜血试验，50岁后每年肠镜筛查。
