胃食道反流的发生与抗反流屏障结构与功能异常、食管清除作用降低、食管黏膜屏障功能降低、胃排空延迟等因素有关。抗反流屏障结构与功能异常包括LES压力降低及LES周围组织抗反流功能缺陷；食管清除作用降低涉及食管蠕动异常和唾液分泌减少；食管黏膜屏障功能降低有食管上皮抗酸能力下降和黏膜修复功能减弱；胃排空延迟包含胃内容物容量增加和胃动力障碍。
一、抗反流屏障结构与功能异常
1.食管下括约肌（LES）压力降低：正常情况下LES能防止胃内容物反流至食管，当LES压力降低时，如某些激素变化（如妊娠时黄体酮水平升高可影响LES功能）、某些食物（如高脂肪、巧克力等可使LES松弛），就容易导致胃食道反流。在年龄方面，老年人的LES功能可能随年龄增长而减退，也是导致反流的一个因素；从生活方式看，长期吸烟、饮酒的人群，烟草中的尼古丁、酒精等可影响LES功能，增加反流风险。
2.LES周围组织抗反流功能缺陷：如食管裂孔疝，部分胃组织通过食管裂孔进入胸腔，破坏了正常的抗反流结构，使LES抗反流屏障功能受损，从而引发胃食道反流。对于有食管裂孔疝病史的人群，更容易出现反流情况，且年龄较大的食管裂孔疝患者反流相关问题可能更突出。
二、食管清除作用降低
1.食管蠕动异常：正常情况下食管蠕动可将反流物清除，当食管蠕动减弱时，如某些神经系统疾病患者，食管蠕动功能受影响，就不利于反流物的清除，增加胃食道反流发生的可能。在年龄上，儿童若存在神经系统发育不完善等情况，可能出现食管蠕动异常相关的反流；从生活方式讲，长期精神紧张等可能影响食管蠕动功能。
2.唾液分泌减少：唾液可以中和胃酸、清除反流物，若唾液分泌减少，如一些药物副作用导致唾液分泌受影响的人群，就会使食管清除反流物的能力下降，易引发胃食道反流。老年人唾液腺功能可能衰退，唾液分泌相对减少，也是反流的一个潜在因素。
三、食管黏膜屏障功能降低
1.食管上皮抗酸能力下降：食管黏膜的鳞状上皮对酸的抵御能力有限，当食管黏膜屏障功能降低时，如长期服用某些对食管黏膜有刺激的药物（如非甾体类抗炎药），会损伤食管黏膜，使其抗酸能力下降，容易发生胃食道反流。对于有长期服用非甾体类抗炎药病史的人群，需特别注意反流问题；在年龄方面，老年人食管黏膜本身可能相对脆弱，更容易受药物等因素影响而发生反流相关的黏膜损伤。
2.黏膜修复功能减弱：当食管黏膜受到反流物刺激后，其自身的修复功能若减弱，如一些患有基础疾病（如糖尿病等）的人群，可能影响黏膜的修复，导致胃食道反流持续存在或加重。糖尿病患者由于代谢等多方面因素，食管黏膜修复功能可能降低，增加反流发生及反流后黏膜损伤难以修复的风险。
四、胃排空延迟
1.胃内容物容量增加：大量进食后胃内食物容量增加，胃内压力升高，容易导致胃内容物反流至食管，尤其是晚餐过饱、进食过多高脂食物等情况。在生活方式上，暴饮暴食、晚餐过饱的人群更易出现这种情况；从年龄看，儿童若饮食不规律、进食过多也可能导致胃排空延迟进而引发反流。
2.胃动力障碍：如某些胃肠道疾病患者存在胃动力不足的情况，胃排空时间延长，使胃内食物潴留，胃内压力增高，引发胃食道反流。患有胃肠道疾病（如慢性胃炎等）的人群，胃动力可能受影响；老年人胃肠道功能衰退，胃动力相对较弱，也是胃排空延迟导致反流的一个重要因素。
