药物性肝损伤由各类化学药物、生物制剂等引起，常见病因包括药物本身固有毒性作用（化学结构相关及代谢途径导致）、药物免疫过敏反应、用药剂量与疗程因素（剂量相关及疗程相关）、个体易感性因素（年龄、性别、遗传、基础疾病因素）。
一、药物本身的固有毒性作用
化学结构相关毒性：某些药物具有特定的化学结构，使其具有潜在的肝毒性。例如，对乙酰氨基酚，正常情况下在体内会代谢为无毒或低毒物质，但过量服用时，其代谢过程中会产生一种高毒性的中间代谢产物，过多的中间代谢产物会损伤肝细胞，导致肝损伤。有研究表明，对乙酰氨基酚过量服用是引起药物性肝损伤的常见原因之一，尤其是在儿童和青少年中，如果误服或过量服用含对乙酰氨基酚的药物，发生药物性肝损伤的风险会显著增加。
药物代谢途径导致的肝损伤：一些药物需要通过特定的代谢途径来进行代谢，而某些个体的代谢酶存在遗传多态性，导致药物代谢产物的毒性增加。例如，氟烷在体内经细胞色素P450酶代谢，部分个体由于代谢酶的差异，会产生更多具有肝毒性的代谢产物，从而引发药物性肝损伤。对于有遗传代谢酶缺陷家族史的人群，使用这类药物时发生药物性肝损伤的风险可能更高。
二、药物的免疫过敏反应
免疫介导机制：部分药物作为半抗原进入机体后，与体内蛋白质结合形成全抗原，刺激机体免疫系统产生免疫反应，导致肝细胞损伤。例如，氟氯西林等抗生素，可引起免疫介导的药物性肝损伤，表现为肝细胞坏死、胆汁淤积等多种类型的肝损伤。在过敏体质的人群中，使用这类药物时，发生免疫过敏反应导致药物性肝损伤的几率明显高于普通人群。过敏体质人群的免疫系统对外来物质更加敏感，接触相关药物后更容易触发免疫反应，从而引发肝脏损伤。
三、用药剂量与疗程因素
剂量相关：药物的肝毒性通常与剂量有一定关系，大多数药物在推荐剂量下肝毒性较低，但超剂量使用时肝毒性显著增加。例如，抗结核药物异烟肼，常规剂量下肝损伤发生率较低，但大剂量使用时，肝损伤的发生率明显升高。对于儿童来说，由于其身体代谢功能尚未完全发育成熟，对药物剂量的耐受性与成人不同，儿童在使用可能具有肝毒性的药物时，更需要严格按照体重等计算合适的剂量，避免超剂量使用导致药物性肝损伤。如果儿童用药剂量超过推荐范围，肝脏更容易受到损伤，因为儿童的肝细胞对药物毒性的抵御能力相对较弱。
疗程相关：某些药物长期使用也会增加药物性肝损伤的风险。例如，长期使用甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎等疾病时，可能会逐渐引起肝损伤，表现为肝纤维化甚至肝硬化等。对于需要长期用药的患者，如患有慢性病需要长期服用特定药物的人群，需要密切监测肝功能，因为随着用药疗程的延长，药物在体内的蓄积以及对肝脏持续的作用可能会导致肝损伤的发生。特别是老年患者，其肝脏的代偿功能和代谢功能相对减退，长期用药时发生药物性肝损伤的风险更高，需要更加谨慎地评估药物的疗效与肝损伤风险之间的平衡。
四、个体易感性因素
年龄因素：儿童和老年人相对更易发生药物性肝损伤。儿童的肝脏发育尚未成熟，对药物的代谢和解毒能力较弱，例如新生儿的葡萄糖醛酸转移酶活性较低，对某些通过葡萄糖醛酸结合代谢的药物代谢能力差，使用这类药物时更容易出现肝损伤。而老年人的肝脏随着年龄增长出现生理性退变，肝血流量减少、肝细胞数量下降、代谢酶活性降低等，导致其对药物的代谢和清除能力减弱，对药物毒性的耐受性降低，所以老年人使用具有肝毒性的药物时，发生药物性肝损伤的几率比中青年更高。
性别因素：一般来说，女性和男性在药物性肝损伤的易感性上可能存在一定差异，但具体机制尚不完全明确。有研究发现，某些药物在女性中的肝损伤发生率可能略高于男性，但这并不是绝对的，还需要结合具体药物以及个体的其他因素来综合判断。例如，某些抗生素在女性中的药物性肝损伤报道相对较多，但这可能与女性的生理特点、用药依从性等多种因素有关。
遗传因素：遗传因素在药物性肝损伤中起到重要作用。如前面提到的药物代谢酶的遗传多态性，不同个体的细胞色素P450等代谢酶基因存在差异，导致对药物的代谢能力不同，从而影响药物性肝损伤的发生风险。此外，一些遗传性肝病患者，如遗传性血色病患者，其肝脏对铁的代谢存在异常，在使用某些可能影响铁代谢或具有肝毒性的药物时，发生药物性肝损伤的风险会显著增加。对于有家族遗传病史的人群，在使用药物时需要更加谨慎地选择药物，并密切监测肝功能。
基础疾病因素：患有基础肝脏疾病的患者，如本身患有乙型肝炎、丙型肝炎、脂肪肝等肝脏疾病的患者，使用具有肝毒性的药物时，发生药物性肝损伤的风险明显高于肝脏正常的人群。例如，乙肝患者本身肝脏已经受到病毒的损伤，肝功能处于相对脆弱的状态，此时使用对乙酰氨基酚等具有肝毒性的药物，会进一步加重肝脏的损伤程度。对于这类患者，在用药前需要充分评估肝脏功能，并选择对肝脏影响较小的药物，或者在用药过程中加强肝功能监测。
